カルニチン欠乏症(JVS)マウスの病態発生に及ぼす環境ストレスの影響

环境应激对肉碱缺乏（JVS）小鼠发病机制的影响

• 批准号: 09780776
• 负责人: 橋本 憲佳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780776/
• 关键词: JVS mice; Systemic carnitine deficiency; Oxygen consumption; Cold-induced thermogenesis; Body-core Temperature; Natural killer activity; Immunoresponse; life span; 実験動物学

C3H.OHに発生したJVSマウスのjvs遺伝子をC57BL/6マウスに戻し交配して得られたB6-jvsマウスを生産し、JVSマウス、jvsヘテロ(表現型は正常)、正常ホモマウスで、以下の実験を行った。動物は3〜4ヶ月齢で実験に供した。1)熱産生、体温の測定環境温度32℃での酸素消費にはJVS群と対象群に差は見られず、基礎代謝に違いの無いことが推察された。環境温度24℃とすると、酸素消費増加量には有意な差が見られ、JVSマウスで有意に低かった。またJVSマウスへのカルニチン添加食の給餌により若干の酸素消費量増加が見られた。さらに環境温度24,28,30,32℃における体温は24℃で有意な低下が観察され、環境温度上昇と共に高くなり、30〜32℃でほぼ一定となったが、正常マウスに比べるとやや低い傾向が見られた。従ってJSVマウスは熱産生能が低く、至適飼育温度は30度前後であることが示唆されたが、32℃環境においても有意差はないものの、低体温になる傾向が観察されたことから、長期飼育による観察を要するものと推察された。2)環境温度24℃でのJVSマウスの寿命通常の飼育室(約24℃)でのJVSマウスの寿命は、通常の自由給水自由摂餌下では正常マウスの2〜3年に比べ有意に短く、平均寿命355日であった。このことより、JVSマウスでは老化が促進していることが示唆された。また、24度室温下で飼育されたJVSマウスの血清中の免疫グロブリン量は、正常個体に比べ差は見られなかったが、血清中のチロシンキナーゼを測定したところ、JVSマウスで有意に低い値となっており、寿命短縮と免疫系の異常の探索を要するものと推察された。

C3H.OH The animals are 3 to 4 months old. 1)Heat production, temperature measurement, environmental temperature 32℃, acid consumption, JVS group, contrast group, basal metabolism, non-interference, prediction Environmental temperature 24℃, acid consumption increase is intentionally low, JVS is intentionally low The consumption of certain acids increased as a result of the addition of food. The ambient temperature is 24 ℃, 28 ℃, 30 ℃, 32 ℃, and the temperature is intentionally low. The ambient temperature rises to a high temperature. The temperature rises to a certain temperature. The temperature rises to a normal temperature. The temperature of JSV is lower than 30 ℃, and the temperature of JSV is lower than 32℃. 2)The life span of JVS under ambient temperature of 24 ℃ is usually 2 ~ 3 years, and the average life span is 355 days. This is the first time that I've seen you. In addition, the amount of immune globulin in the serum of JVS mice raised at room temperature of 24 degrees C was significantly different from that of normal individuals. The serum creatinine was measured. This is because the JVS mice are intentionally lower in value, and it is necessary to explore shortened lifespan and abnormalities in the immune system.

项目成果

N.Hashimoto et al.: "Gene-dose effect on carnitine transport activity in embryonic fibroblasts of JVS mice as a model of human carnitine transporter deficiency" Biochem.Pharmacol.55. 1729-1732 (1998)

N.Hashimoto 等人：“作为人类肉碱转运蛋白缺陷模型的 JVS 小鼠胚胎成纤维细胞中肉碱转运活性的基因剂量效应”Biochem.Pharmacol.55。

Nezu, J.et al.: "Primary systemic carnitine deficiency is caused by mutations in a gene encoding sodium ion-dependent carnitine transporter" Nature Genetics. 21(1). 91-94 (1999)

Nezu, J.等人：“原发性全身性肉碱缺乏症是由编码钠离子依赖性肉碱转运蛋白的基因突变引起的”《自然遗传学》。

N.Hashimoto: "Gene-dose effect on carnitine transport activity in embryonic fibroblasts of JVS mice as a model of human carnitine transporter deficiency" Biochem.Pharmacol.55(in press). (1998)

N.Hashimoto：“作为人类肉碱转运蛋白缺陷模型的 JVS 小鼠胚胎成纤维细胞中肉碱转运活性的基因剂量效应”Biochem.Pharmacol.55（出版中）。