末梢肺腺癌の遺伝子変異における塩基置換のパターンから見た発癌要因の検討

从周围型肺腺癌基因突变碱基取代模式角度探讨致癌因素

• 批准号: 10770082
• 负责人: 林 宏行
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770082/
• 关键词: 肺癌; 腺癌; 発癌感受性; 遺伝子変異; 発癌要因; p53; K-ras; mutation spectrum

末梢型肺腺癌症例を喫煙者57例と非喫煙者40例に分類し、p53(エクソン5〜8)とK-ras遺伝子変異を検討した。喫煙者ではp53遺伝子変異を10例(19.3%)、K-ras遺伝子変異を7例(12.3%)に認め、非喫煙者はそれぞれ6例(15.4%)、1例(2.6%)(すべて女性)であり、どちらも喫煙者に変異が多い傾向を示した。全体のmutation spectrumは、G:C→T:Aが喫煙者9例(52.9%)に対し非喫煙者1例(14.3%)であり、G:C→A:Tは喫煙者2例(11.8%)に対し非喫煙者6例(85.7%)であった。末梢型肺腺癌でも、これまでの肺癌全体での報告と同様に喫煙の影響が示唆された。CpG領域でのG:C→A:T変異は非喫煙者3例のみであり、非喫煙者の肺癌発生要因として、ニトロサミンなどのalkylating agentsあるいは内因が考えられた。女性ではエストロゲンの関与があるとすればfree radicalsによるものが考えられる。また非喫煙者では変異自体が少なく、他の遺伝子変異に加えepigeneticな要因についても今後検討が必要である。分化度については、p53遺伝子では低分化腺癌に変異が多い傾向を認めたが、K-ras遺伝子ではそのような傾向は認められなかった。p450CYP2E1遺伝子のPstI多型を、腺癌多発症例についてRFLP法にて検討した。腺癌多発群の67%(10/15)に変異型遺伝子が認められ、同単発群の19%(3/16)に対して有意差を認めた。また、前癌病変である肺異型腺腫様過形成(AAH)合併腺癌多発群における変異型の頻度は83%(5/6)であり、AAH合併単発群の0%(0/3)に比べ有意に高率であった。以上よりCYP2E1変異型は腺癌多発やAAHからの癌化における個人の発癌感受性を高めていると考えられた。

Peripheral type lung glandular cancer patients eat を 57 cases of と smoke not to smoke 40 に classification し, p53 (エ ク ソ ン 5 ~ 8) と K - traces of ras 伝 sub - different を beg し 検 た. Eat smoke で は p53 heritage 伝 sub - different を 10 cases (19.3%), K - traces of ras 伝 sub - different を 7 cases (12.3%) believes め, not eat smoke に は そ れ ぞ れ 6 cases (15.4%), 1 case (2.6%) (す べ て women) で あ り, ど ち ら も eat smoke に - different が い tend を shown し た. All の mutation spectrum は, G: C - > T: eat A が smoke 9 cases (52.9%) に し seaborne eat not to smoke in 1 case (14.3%) で あ り, G: C - > A: T は eat smoke in 2 cases (11.8%) に し seaborne not eat smoke 6 cases (85.7%) で あ っ た. Peripheral lung adenocarcinoma で <e:1>, <s:1> れまで <s:1> lung cancer all で <e:1> reports と similar に smoking effects が suggest された. CpG field で の G: C - > A: T - different は eat not to smoke in 3 の み で あ り 発 raw, not eat smoke の lung cancer by と し て, ニ ト ロ サ ミ ン な ど の alkylating agents あ る い は internal が exam え ら れ た. For women, で, エストロゲ, エストロゲ, が are related to があるとすれば, free, radicals, による, <s:1>, が and えられる. ま た not eat smoke で は - vision of autologous が less な く, his sons - different に の but 伝 え epigenetic な by に つ い て も 検 for future が necessary で あ る. Differentiation degrees に つ い て は, p53, but 伝 で は poorly differentiated adenocarcinoma に - different が い tend を recognize め た が, K - traces of ras 伝 son で は そ の よ う な tendency は recognize め ら れ な か っ た. p450CYP2E1 has 伝 subtypes of PstI, multiple types を, adenocarcinoma, common cases に, <s:1> て て, RFLP method にて検, た. Adenocarcinoma の 発 group 67% (10/15) more に - traces of alien 伝 son が recognize め ら れ, with 単 の 発 group 19% (3/16) に し seaborne て deliberately bad を recognize め た. ま た, before the cancer - で あ る pulmonary abnormal gland swollen others in a form (AAH) consolidation adenocarcinoma 発 group に お け る - alien の frequency は 83% (5/6) で あ り, AAH merger 単 の 発 group 0% (0/3) に べ intentionally に high rate で あ っ た. More than above よ り CYP2E1 - alien は adenocarcinoma 発 や AAH か ら の canceration に お け る personal の 発 cancer susceptibility を high め て い る と exam え ら れ た.