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肺腺癌と前癌病変におけるメチルグアニン-メチルトランスフェラーゼ発現の検討

肺腺癌及癌前病变中甲基鸟嘌呤甲基转移酶表达的检测

基本信息

批准号：
12770089
负责人：
林宏行
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

O^6-methylguanine-DNAmethyltransferase(MGMT)はグアニン塩基のメチル化を抑制し、その発現の低下はG→A変異をもたらすと考えられている。また、喫煙者肺癌ではG→Tが、非喫煙者肺癌ではG→Aの変異が多いことが知られている。肺腺癌98例について、MGMT発現を免疫染色にて、p53遺伝子変異をdirect sequence法で検討し、MGMT発現の有無とG→A変異の関係を明らかにすることを試みた。17例にp53変異を認め、内訳はMGMT陽性が13例、陰性が4例であった。MGMT陰性の4例はいずれも喫煙者で、これらにG→A変異は認められなかった。変異症例が少なかったこともあり、mutation spectrumとMGMT発現低下の関連性については今回明らかに出来なかった。また、別の可能性として、MGMT発現低下が必ずしもp53変異に先行するとは限らないことも考慮された。MGMTが予後に与える影響について、stageI症例に限定して検討した結果、喫煙者群ではMGMT発現の低下が有意に予後不良であった。非喫煙者ではこのような傾向は認められなかった。この原因として、タバコ中に含まれるニトロサミン類などのalkylating agentsのDNAに対するメチル化(アルキル化)作用が、MGMT発現低下により増強されていることが考えられた。細胞周期制御因子p16もMGMT同様に一部がメチル化により発現が制御されており、肺癌発生に関与していると考えられている。今回の症例を用いて両者の発現を比較したところ、MGMT陰性p16陽性が20%、両者ともに陰性が12%であり、それぞれが独立して発現低下を示す結果が現れた。各種の遺伝子においてDNAメチル化がどのような機序で生じるのかは未だよく分かっていないが、複数の遺伝子が同時にメチル化を受けるような機序ではなく、個々の遺伝子が独立して発現制御されていると考えられた。

O^6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is A novel enzyme that inhibits the formation of DNA molecules and reduces the occurrence of DNA molecules. For smokers, lung cancer is G→T, for non-smokers, lung cancer is G→A, and for non-smokers, lung cancer is G → A. 98 cases of lung adenocarcinoma were examined by immunostaining, p53 gene mutation and direct sequence method, and the relationship between MGMT and G→A mutation was analyzed. 17 cases were positive for MGMT and 4 negative for p53. 4 cases of MGMT negative were found to be smoke eaters, and 4 cases were found to be smoke eaters. The occurrence of low correlation between mutation spectrum and MGMT is different from that of low correlation. The possibility of MGMT occurrence is low, and the possibility of MGMT occurrence is low. MGMT is not affected by the situation, stage I symptoms are limited, results are discussed, smokers are not affected by the occurrence of MGMT. Those who do not smoke tend to recognize them. The reason for this is that the DNA of alkylating agents in the middle of the cell contains the same DNA as that in the middle of the cell, and the MGMT appears to be lower than that in the middle of the cell. Cell cycle control factor p16 and MGMT are related to the development of lung cancer. In this study, the incidence of MGMT negative p16 was 20%, and that of MGMT negative p16 was 12%. All kinds of genes are separated from each other by DNA, and the mechanism is generated by DNA. The mechanism is generated by DNA. The mechanism is independent.