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腫瘍及び炎症性疾患における熱ショック蛋白の発現と機能に関する病理組織学的研究

热休克蛋白在肿瘤及炎症性疾病中表达及功能的组织病理学研究

基本信息

批准号：
10770085
负责人：
宇於崎宏
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

【組織標本における検索】東大病院病理部の標本から、臨床データが揃った腫瘍として骨肉腫108例を対象に平成10年度に引き続き、熱ショック蛋白の発現を免疫組織化学的に検討した。骨芽細胞で発現の見られるHSP47は骨肉腫でも高い発現率(94%)であることが分かった。予後との比較では、平成10年度の結果の通り、HSP27,60,70と予後不良の関連が観察された。このうち、HSP27は独立した予後因子となった。炎症関連の疾患では、リンパ節炎の見られたリンパ節生検材料40例を用いて、免疫組織化学的な発現の検討を行った。熱ショック蛋白の発現はリンパ球の他、内皮細胞、組織球に見られたが、症例毎に発現細胞が異なり、その傾向は明らかとならなかった。リンパ球と組織球における発現を観察したが、SLE、リウマチなどの自己免疫性疾患と感染などに関連したその他のリンパ節炎との間に発現の有意な違いは観察されなかった。【培養細胞での検索】平成10年度に続き、骨肉腫細胞株(SaOS2,HOS,NST)についてメソトレキセート(MTX)に耐性を示す細胞株の樹立を試み、5-50倍の耐性を示す細胞4種を得た。これらについて、免疫細胞化学的には熱ショック蛋白の増強は確認されなかった。そのほかの薬剤耐性関連蛋白としてP糖蛋白の検索を行い、HOSから得られた耐性細胞1種でHOSと比べ、発現の増強が見られた。Western Blot法による検索では、陽性コントロールとした熱ストレス(42℃、30分)後の細胞では、ストレス後24-48時間でHSP27,70の発現の増強が見られた。前述のMTX耐性細胞について検索した結果、SaOS2から得られた細胞1種でHSP27の発現が増加していることが確認された。これらMTX耐性細胞ではP糖蛋白など熱ショック蛋白以外の蛋白や遺伝子変化が耐性により関与している可能性が考えられた。

108 cases of osteoma were examined by immunohistochemistry in the Department of Pathology, Tokyo University Hospital. HSP47 has a high rate of osteoblast development (94%). The results of the comparison between HSP27, HSP 60, HSP 70 and HSP 10 were reviewed. HSP27 is independent of the post-production factor. 40 Cases of Inflammation-related Diseases were studied by Immunohistochemistry. The expression of protein is different from that of other cells, endothelial cells and tissue cells. In addition, it is necessary to investigate the occurrence of immune diseases such as SLE, SLE, and other diseases. [Study of cultured cells] In the 10th year of Heisei, 4 kinds of osteoma cell lines (SaOS2,HOS,NST) with 5-to 50-fold tolerance were established. Immunocytochemical analysis of the protein levels confirmed that The expression of P-glycoprotein was detected in a variety of resistant cells, and the expression of HOS was increased. Western Blot analysis showed that HSP27,70 increased after 24-48 hours of incubation at 42℃ for 30 minutes. As a result of the detection of MTX-resistant cells, it was confirmed that the expression of HSP27 increased in SaOS2 and 1 cell species. The possibility of MTX-tolerant cells transforming into proteins other than P-glycoprotein was examined.