大腸癌発生のメカニズムならびに大腸癌化学予防の作用機序に関する研究

结直肠癌发生机制及结直肠癌化学预防作用机制研究

• 批准号: 10770239
• 负责人: 小西 英幸
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770239/
• 关键词: 大腸腫瘍; COX-2; 化学予防; p53蛋白; 核DNA量

大腸癌の発生機序として、従来から腺腫共存の有無を分けて論ぜられるが、それぞれが異なる進展経路を示すかは明らかでない。一方、大腸癌の化学予防にcyclo-oxygenase isoform-2(COX-2)選択的阻害剤の効果が注目され、その作用機序としてアポトーシスの誘導が推測されている。そこで、大腸腫瘍(腺腫及び早期癌)標本を用いてCOX-2免疫染色を施行し、腫瘍の病理学的特徴、p53蛋白過剰発現、核DNA量との関係につき検討した。また、Western blottingで腫瘍内のCOX-2蛋白発現の有無を検討した。loss of heterozygosity(LOH)とmicrosatelliteの解析から、今回用いた症例に明らかなreplication error(RER)を示す症例は含まなかった。COX-2蛋白は、正常上皮ならびに腫瘍径の小さい腺腫では陰性であったが、径の増大に伴い陽性を、また癌においては大部分が陽性を示し、特に腫瘍先進部においてより強陽性となった。しかし、COX-2蛋白の発現と癌の腺腫共存の有無に相関は認めなかった。細胞増殖能とアポトーシスの検討では、癌部では細胞増殖とアポトーシスのアンバランスを認めたが、COX-2蛋白がこれらと直接関与している可能性は低いと考えられた。一方、p53蛋白過剰発現はアポトーシスと有意な逆相関を示したが、COX-2蛋白の発現との間に相関は無かった。また核DNA量は、癌部でのみ腺腫の有無に関わらずanueploidyを示す症例が大部分で、これもCOX-2蛋白の発現と相関は無かった。以上から、COX-2蛋白は大腸癌発生の早期から関与していることが明らかとなったが、大腸癌発生・進展における役割については明らかとならなかった。また、COX-2選択的阻害剤の有する大腸癌発生の化学予防作用は、効果の期待できる治療法ながら、その作用機序を解明するには今後の検討が必要と考えられた。これらの結果は、第41回日本消化器病学会大会、第85及び86回日本消化器病学会総会ならびに第99回日本癌学会総会で発表し、現在論文作成・投稿中である。

Colorectal cancer development sequence, the presence or absence of adenomas, and the progression of colorectal cancer. The effect of cyclo-oxygenase isoform-2(COX-2) inhibitor on the chemical prevention of colorectal cancer has been studied. The mechanism of action and induction of cyclooxygenase isoform-2 have been speculated. The relationship between COX-2 immunostaining and pathological characteristics of colorectal cancer, expression of p53 protein and nuclear DNA content was studied. To investigate the presence or absence of COX-2 protein expression in tumors by Western blotting. Loss of heterozygosity(LOH) and microsatellite analysis, this time used in the case of clear replication error(RER) to show that the case contains COX-2 protein was negative in normal epithelium, increased in diameter, positive in cancer, and positive in most tumors. The expression of COX-2 protein and the presence or absence of co-expression in adenocarcinoma are closely related. The possibility of COX-2 protein being directly related to cell proliferation is low. The expression of COX-2 protein is not correlated with the expression of COX-2 protein. The expression of COX-2 protein in most cases was not related to the presence or absence of nuclear DNA and tumor. The COX-2 protein was detected in the early stage of colorectal cancer development and progression. The chemical preventive effect of COX-2 on colorectal cancer development is expected to be investigated in the future. The results were presented at the 41st Japan Digestive Disease Society Conference, the 85th and 86th Japan Digestive Disease Society General Meeting, and the 99th Japan Cancer Society General Meeting.

项目成果

岩瀬豪, 小西英幸, 児玉正 加嶋敬, 服部隆則: "早期大腸癌を用いた大腸腫瘍の発育と進展の検討" 消化器癌の発生と進展. 10. 291-294 (1998)

Go Iwase、Hideyuki Konishi、Masaru Kodama、Takashi Kashima 和 Takanori Hattori：“使用早期结直肠癌检查结直肠肿瘤的生长和进展”胃肠癌的发生和进展（1998）。

Akiko Harada,Hideyuki Konishi,Naoko Inatomi,Shoji Mitsufuji,Takashi Kodama,Kei Koshino: "COX-2 EXPRSSION STATUS IN EARLY STAGE OF COLDRECTAL TUMORS"Gostroenterology. 116(4). G1831 (1999)

Akiko Harada、Hideyuki Konishi、Naoko Inatomi、Shoji Mitsufuji、Takashi Kodama、Kei Koshino：“结直肠肿瘤早期的 COX-2 表达状态”胃肠病学。

Tsuyoshi Iwase,Hideyuki Konishi,Shoji Mitsufuji,Tadashi Kodama,Kei Koshima,Takanori Hattori: "EXPRESSION OF P21^<WAF11CID1> AND P53 PROTEIN IN COLORECTAL TUMORS"Gastroenterology. 116(4). G1873 (1999)

Tsuyoshi Iwase、Hideyuki Konishi、Shoji Mitsufuji、Tadashi Kodama、Kei Koshima、Takanori Hattori：“结直肠肿瘤中 P21^<WAF11CID1> 和 P53 蛋白的表达”胃肠病学。