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ラット急性膵炎の重症化・再生過程におけるカルモジュリン依存性蛋白キナーゼの関与

钙调蛋白依赖性蛋白激酶参与大鼠急性胰腺炎加重及再生过程

基本信息

批准号：
10770249
负责人：
吉田仁
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

Sprague-Dawley系雄性ラットにcaerulein 20μg/kg body weightを4回腹腔内投与し、急性膵炎を作製した。Caerulein初回投与の6時間後に膵間質の浮腫や腺房細胞の空胞化など膵炎の組織学的重症度は極値に達し、膵湿重量も最大となった。また血清amylase値は6-9時間後に最大となり膵の組織学的所見の推移に一致した。膵のCa^<2+>/カルモジュリン依存性蛋白キナーゼ(CaM-kinase)II、V活性は、[γ-P^<32>]ATPをリン酸供与体、autocamtide II、peptide γを各々基質とし、そのリン酸化活性より算出した。膵組織内CaM-kinase II活性は膵炎発症6時間後に最大に達した後減少し、同時期の免疫組織化学の検討では、膵腺房細胞にCaM-kinase II陽性所見が認められた。さらにCaM-kinase II選択的阻害薬、KN-62の腹腔内投与による膵炎予防効果が認められ、膵腺房細胞のCaM-kinase IIの活性化と、caerulein急性膵炎の進展、増悪との関連性が示唆された。また膵炎の回復過程では、bromodeoxyuridineの腹腔内投与によるlabeling index、すなわち膵腺房細胞のDNA合成能は、24-48時間後に最大となり、膵腺房細胞のmitotic indexは48-96時間後に最大となった。これらに先んじて24時間後にCaM-kinase IV活性が最大となり、免疫染色では膵腺房細胞にCaM-kinase IV陽性所見を認めた。さらにCaM-kinase IV選択的阻害薬、K-252aの腹腔内投与による腺房細胞のDNA合成能の抑制効果が示され、caerulein急性膵炎の回復過程においては、膵腺房細胞のCaM-kinaseIVの活性化と膵再生現象の関連性が示唆された。本研究により、急性膵炎では膵腺房細胞のCaM-kinaseIIとIVは、異なる役割を担っていると推定された。

Sprague-Dawley male caerulein 20μg/kg body weight 4 times intraperitoneal injection to control acute inflammation After Caerulein was first administered for 6 hours, interstitial edema, cell vacuolation, histological severity of inflammation reached its peak, and wet weight reached its maximum. Also, serum amylase values were consistent with the changes seen in histology after 6-9 hours of maximum activity. Ca^<2+>/Ca ^<2 +>/Ca ^<2 <32>+ The activity of CaM-kinase II reached its maximum level 6 days after the onset of inflammation, and then decreased. Immunohistochemical examination showed that CaM-kinase II was positive in glandular cells at the same time. In addition, the inhibition of CaM-kinase II selection, the intraperitoneal administration of KN-62, the prevention of inflammation, the activation of CaM-kinase II in ovarian cells, the progression of caerulein acute inflammation, and the correlation between increase and decrease were identified. During the recovery process, bromodeoxyuridine was injected into the abdominal cavity and the labeling index, DNA synthesis ability of glandular cells reached the maximum after 24-48 hours, mitotic index of glandular cells reached the maximum after 48-96 hours. The activity of CaM-kinase IV reached the maximum after 24 hours, and the positive expression of CaM-kinase IV was detected by immunostaining. In addition, the inhibition of CaM-kinase IV selection by intraperitoneal administration of K-252a on DNA synthesis in ovarian cells was demonstrated, and the correlation between CaM-kinase IV activation and regeneration in ovarian cells was also demonstrated. In this study, CaM-kinase II and IV in glandular cells of acute inflammation were putative.