遺伝性先天性甲状腺機能低下症における甲状腺刺激ホルモン及びその受容体遺伝子の解析

遗传性先天性甲状腺功能减退症促甲状腺激素及其受体基因分析

• 批准号: 10770353
• 负责人: 間部 裕代
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770353/
• 关键词: 甲状腺機能低下症; 先天性; TSH受容体抗体; TTF-1; PAX-8; 先天性甲状腺機能低下症; 遺伝性; TSH receptor 遺伝子

今回、先天性甲状腺機能低下症の病因を遺伝子レベルで解析するため、TSH受容体遺伝子および甲状腺特異的転写因子であるPAX-8、TTF-1遺伝子の分析をおこなった。対象は、当科で診察している先天性甲状腺機能低下症の家系(両親および同胞)例で、方法は、対象者の末梢血球白血球のgenomic DNAを抽出し、イントロンを含めて各エクソンをPCRにて増幅しDNA解析をおこなった。また、株化した対象者白血球を用い、m-RNAを抽出し、RT-PCR法にてc-DNAを合成し塩基配列の解析を行い、欠失ならびに変異の有無を検索した。その結果、1)TSH受容体遺伝子の解析では今まで報告のある14箇所の塩基配列で欠失、変異は認められなかった。2)PAX-8遺伝子については、現在塩基配列の解析中である。3)TTF-1遺伝子については、原発性甲状腺機能低下症と呼吸不全をきたした重度精神運動発達遅滞をもつ染色体異常姉妹において欠損を認めた。本症例における病状発現にこの欠損が十分関与している可能性(haploinsufficiencyの結果)があると考えた。

Analysis of the etiology of congenital hypothyroidism, TSH receptor gene and thyroid-specific transcription factor PAX-8, TTF-1 gene Genomic DNA from peripheral leukocytes of subjects was extracted and analyzed by PCR. For example, the use of DNA, the extraction of m-RNA, the synthesis of c-DNA by RT-PCR, the analysis of gene alignment, and the detection of heterozygosity. 1) The analysis of TSH receptor gene is reported in this paper. 14 of them are missing and different. 2)PAX-8 genetic code is currently in the process of analysis of base alignment. 3)TTF-1 gene mutation, primary hypothyroidism, respiratory insufficiency, severe psychomotor retardation, chromosomal abnormality, and deficiency This case is very close to the occurrence of the disease and the possibility of haploinsufficiency.

项目成果

間部裕代他: "甲状腺機能低下症と呼吸不全をきたしたThyroid Transcription Factor-1 Gene欠損の姉妹例"ホルモンと臨床. 47巻9号. 855-862 (1999)

Hiroyo Mabe 等人：“甲状腺转录因子 1 基因缺陷伴甲状腺功能减退症和呼吸衰竭的姐妹病例”《激素与临床科学》第 47 卷，第 9 期，855-862（1999 年）。

間部裕代: "甲状腺機能低下症と呼吸不全をきたしたTTF-1gene欠損の姉妹例" ホリモンと臨床特集/小児内分分泌学の進歩'99. -

Hiroyo Mabe：“TTF-1 基因缺陷伴甲状腺功能减退症和呼吸衰竭的姐妹病例”Holimon 和儿科内分泌学的临床专题/进展 99。

N. Iwatani,H. Mabe,et al: "Deletion of NKX2,1 gene encoding thyr oid transcription factor-1 in two siblings with hypot oidism and respiratory failure"The Journal of Pediatrics. (2000)

N.岩谷，H.

H. Mabe,et al.: "A family with isolated growth hormone deficiency type2 A heterozygous mutatuon in intron 3 of GH-1 gene-"Clinical Pediatric Endocrinology. (2000)

H. Mabe 等人：“GH-1 基因内含子 3 中分离的生长激素缺乏症 2 型 A 杂合突变家族”-《临床儿科内分泌学》。