マウス移植片対宿主病での宿主樹状細胞の移植T細胞活性化における役割の検討

检查宿主树突状细胞在小鼠移植物抗宿主病中激活移植 T 细胞的作用

• 批准号: 10770409
• 负责人: 浅越 健治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770409/
• 关键词: 移植片対宿主病(GVHD); 樹状細胞; ランゲルハンス細胞; T細胞活性化; 移植片対宿主病

1,結果:(1),BALB/CヌードマウスにC5766マウスのTリンパ球を静注後、皮膚の組織学的変化を経時的に検討したところ5日目より皮膚にGVH型の組織反応が認められた。免疫組織学的にもこの時期に一致して角化細胞の細胞膜にClass II MHC抗原が発現した。(2),表皮シートを用いて、免疫組織学的に表皮の樹状細胞であるランゲルハンス細胞(LC)の数的変化を軽時的に検討したところ6日目から急激に減少していた。(3),しかし、凍結切片におけるTUNEL法、フローサイトメトリーによるAnnexin-Vの結合試験において、LCがアポトーシスに陥った像はみられなかった。(4),形態学的には、LCが減少し始める直前にLCの樹状突起は顕著となり細胞が大型となった。また減少し始めた時期にはLCの樹状突起は減少し、類円形の形態を示した。このことはLCがGVHDの過程において表皮から遊走していることを示唆する。(5),表皮を単細胞に分離しフローサイトメトリーによりLC上のClass II MHC抗原(IA^d抗原)、共刺激分子(CD40,CD80,CD86)の発現を経時的に検討したところいずれも5日目から発現が増強し、GVHDの発症と同時にLCが活性化されることが示された。2,考察:宿主樹状細胞のうち表皮LCの移植T細胞活性化における役割につき検討した。GVHDが生じると同時にLCが活性化され、その直後表皮からLCは減少した。しかしこれはLCが移植T細胞に攻撃されてアポトーシスに陥ったためではなく、活性化され表皮から遊走したためであることが示唆された。従って、LCがprimaryな移植T細胞の活性化に関与している可能性は低いが、CVHDが起こると表皮から遊走し、移植T細胞の更なる活性化あるいは増殖に関与し病態を修飾している可能性があるのではないかと考えられた。

1. Results:(1) After intravenous injection of BALB/C, histological changes of the skin were observed. Immunohistologic studies have shown that Class II MHC antigens are present in keratinocytes and cell membranes. (2)The number of epidermal dendritic cells (LC) in the epidermis decreased rapidly on the 6th day of the study. (3)Tunel method, Annexin-V bonding test, LC bonding test, etc. (4)Morphological characteristics of LC and LC decrease from beginning to end, LC and dendritic processes decrease from beginning to end, LC and dendritic processes decrease from beginning to end, LC and dendritic processes decrease from beginning to end. At the beginning of the period, the dendrites of LC decreased and the shape of LC was similar. The process of GVHD is described in detail below. (5)The development of Class II MHC antigens (IA^d antigens) and costimulatory molecules (CD40, CD80, CD86) in epidermal cells was investigated during isolation, GVHD development and LC activation. 2. Investigation: host dendritic cells and epidermal LC and transplanted T cell activation. GVHD is produced and LC is activated, and LC is reduced. This is the first time I've ever seen a cell transplant. The possibility of activation of transplanted T cells is low, the possibility of activation of transplanted T cells is high, the possibility of activation of transplanted T cells is high, the