生体における脳内ニコチン受容体の動態に関する核医学的解析

生物体大脑中尼古丁受体动态的核医学分析

• 批准号: 10770442
• 负责人: 望月 隆男
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770442/
• 关键词: nicotine; clonidine; epibatidine

中枢ニコチン-アセチルコリン受容体(nAChRs)のニコチンによるup-regulationは齧歯類の実験において広く知られている。ニコチン投与によりBmaxを変化させずにKdを変化させることがin vitroの実験においていくつかのリガンドを用いて証明されている。死後のヒトの脳においても喫煙者のH-3 nicotineの集積が高いことが知られている。アゴニストによるup-regulationという他では見られないこの現象が喫煙者での耐性や依存の重要な鍵となっている可能性がある。私は動物におけるin vivoのデータがこれまでにないため、既に有効性が証明されたニコチンのアゴニストであるI-125 Epibatidineを使用してin vivoにおけるnAChRsの状態を観察した。また、同時に(-)-nicotineによって引き起こされるnAChRsのup-regulationの性差についても検討した。CD-1マウス(雄/雌)を使用して、(-)-nicotineの皮下注射10日を施行して、各々を後述のように分けた。1) 雄コントロール:生理的食塩水投与2) 雄ニコチン群:2.0mg/kgニコチンを一日2回皮下注射、これを10日の連続して行った。3) 雌コントロール:生理的食塩水投与4) 雌ニコチン群:2.0mg/kgニコチンを一日2回皮下注射、これを10日の連続して行った。ニコチン群では有意にI-125 Epibatidineの集積が上昇しており、また雌ではその上昇率が雄に比較して有意に高かった。これは性ホルモンに因るのかもしれない。また女性喫煙者がニコチン依存から離脱しにくいという他の報告例を説明する現象かも知れない。

The up-regulation of the central receptor (nAChRs) is related to the behavior of the teeth. Kd = Kd After death, the concentration of H-3 nicotine is high. The phenomenon of "smoke tolerance" depends on the possibility of "smoke tolerance." I-125 Epibatidine is used in vivo to detect the status of nAChRs. (-)-Nicotine is used to detect the up-regulation of nAChRs. CD-1 was injected subcutaneously (male/female) on the 10th day after treatment, and then divided into two groups. 1)Male: physiological food and water administration 2) Male:2.0mg/kg: subcutaneous injection twice a day, continuous injection for 10 days. 3)Female: physiological food and water administration 4) Female:2.0mg/kg, subcutaneous injection twice a day, continuous injection for 10 days. The concentration of I-125 Epibatidine increased significantly compared to the male. The reason for this is that they are not able to do anything about it. Women who smoke are dependent on each other and report examples of this phenomenon