重粒子線照射による細胞死とcdc2 kinase活性のLET依存性についての研究

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p53 statusの異なるヒトリンパ芽球系細胞(TK6,WI-L2-NS)でのγ線、粒子線照射後の細胞周期動態とp53蛋白の誘導量の変化および放射線誘導apoptosisについて比較検討した。(細胞周期動態)粒子線照射後のG2 blockに関しては、集積量とM期進入までの時間延長についてLET依存性があるとされているが、我々の結果においても炭素線照射によりいずれの細胞でもγ線に比較してG2 arrestの増強がみられた。(p53蛋白)TK6(wild-type p53)とWI-L2-NS(mutant-type p53)で照射後のp53蛋白量の変化を調べた。TK6では照射後p53蛋白が増加し、かつ線量依存性の増加がみられた。p53DNA binding siteに変異のあるWI-L2-NSでは、非照射群ですでにp53の強発現を認め、γ線、炭素線いずれの照射においても蛋白量の変動は認められなかった。またいずれの細胞でもγ線と炭素線両照射群について著明な差を認めなかった。(放射線誘導apoptosis)TK6ではγ線照射群に比べ炭素線照射群の方がapoptosisを起こしやすい傾向がみられ、WI-L2-NSではapoptosis誘導率はかなり低く、1.5Gy照射ではγ線、炭素線のいずれでも数%以下であった。p53のDNA binding siteに変異のある細胞は照射後のG1 arrestを起こさないだけでなく、apoptosisへの進行も妨げられることが通常のγ線照射において報告されているが、炭素線照射によるapoptosisにおいても、その誘導経路にwild-type p53の強い関与があることが示唆された。