重粒子線照射による細胞死とcdc2 kinase活性のLET依存性についての研究

重离子束照射诱导的细胞死亡及CDC2激酶活性的LET依赖性研究

• 批准号: 10770460
• 负责人: 福島 祥子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770460/
• 关键词: 重粒子線; 細胞生物; 細胞周期; アポトーシス; cdc2 kinase; 細胞死; LET

p53 statusの異なるヒトリンパ芽球系細胞(TK6,WI-L2-NS)でのγ線、粒子線照射後の細胞周期動態とp53蛋白の誘導量の変化および放射線誘導apoptosisについて比較検討した。(細胞周期動態)粒子線照射後のG2 blockに関しては、集積量とM期進入までの時間延長についてLET依存性があるとされているが、我々の結果においても炭素線照射によりいずれの細胞でもγ線に比較してG2 arrestの増強がみられた。(p53蛋白)TK6(wild-type p53)とWI-L2-NS(mutant-type p53)で照射後のp53蛋白量の変化を調べた。TK6では照射後p53蛋白が増加し、かつ線量依存性の増加がみられた。p53DNA binding siteに変異のあるWI-L2-NSでは、非照射群ですでにp53の強発現を認め、γ線、炭素線いずれの照射においても蛋白量の変動は認められなかった。またいずれの細胞でもγ線と炭素線両照射群について著明な差を認めなかった。(放射線誘導apoptosis)TK6ではγ線照射群に比べ炭素線照射群の方がapoptosisを起こしやすい傾向がみられ、WI-L2-NSではapoptosis誘導率はかなり低く、1.5Gy照射ではγ線、炭素線のいずれでも数%以下であった。p53のDNA binding siteに変異のある細胞は照射後のG1 arrestを起こさないだけでなく、apoptosisへの進行も妨げられることが通常のγ線照射において報告されているが、炭素線照射によるapoptosisにおいても、その誘導経路にwild-type p53の強い関与があることが示唆された。

Comparison of p53 status and cell cycle dynamics after γ-and particle-ray irradiation in TK6,WI-L2-NS cells and changes in p53 protein induction and radiation-induced apoptosis. (Cell cycle dynamics) G2 block after particle irradiation is related to the increase in accumulation and time for M phase entry, LET dependence, and the increase in gamma ray intensity after particle irradiation. (p53 TK6 (wild-type p53) and WI-L2-NS(mutant-type p53) were also found to modulate the amount of p53 protein after irradiation. TK6: p53 protein increased after irradiation, and the increase in radiation dose dependence increased. p53DNA binding site changes in WI-L2-NS, non-irradiated groups, strong p53 expression, gamma rays, carbon rays, and changes in protein content. In the middle of the cell, gamma rays and carbon rays are irradiated. (Radiation-induced apoptosis) TK6 has a tendency to induce apoptosis in gamma irradiation group compared with carbon irradiation group, WI-L2-NS has a tendency to induce apoptosis in gamma irradiation group and carbon irradiation group, and 1.5Gy irradiation has a tendency to induce apoptosis in gamma irradiation group and carbon irradiation group. The DNA binding site of p53 is different from that of G1 arrest after irradiation. The apoptosis process is not stable. It is usually reported in the case of gamma irradiation. The apoptosis process is not stable in the case of carbon irradiation.

项目成果

S.Fukushima: "Specificity in cell cycle regulations after irradiation with heavy-ion beams" Annual Report Research Project with Heavy Ions at NIRS・HIMAC. 236-240 (1998)

S.Fukushima：“重离子束照射后细胞周期调节的特异性”NIRS·HIMAC 重离子研究项目年度报告 236-240 (1998)。