けいれんと神糸細胞死に関与する活性型グリア細胞の機能について-GFAP Knockout miceによる検討-

活化的神经胶质细胞参与惊厥和细胞死亡的功能 - 使用 GFAP 基因敲除小鼠进行的研究 -

• 批准号: 10770481
• 负责人: 金井 裕彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770481/
• 关键词: Astrocyte; iNOS Cinducible nitric oxide synthase; Trime thyltin; GFAP Knockout mice; NADPH-diaphorase; microglia; TNF-α; Vimentin; iNOS(inducible NOS); NOS(nitric oxide syntha); Trimethyltin; GFAP(glial fibrillary acidlic protein); knockout mi

GFAPノックアウトマウスを用いて二つの脳傷害モデル、すなわちstab injuryによる急性の神経傷害および有機スズ化合物(trimethyltin: TMT)の経口投与による進行性の神経傷害に対するアストロサイトおよびマイクログリアの炎症反応について検討した。脳傷害の急性期では血液脳関門(BBB)の破綻が起こり、グリアの活性化が促進される。マイクログリアの活性化とそれに伴うサイトカイン(IL1,TNF-alpha)の産生は速やかに起こり、炎症反応を促進するが、活性型アストロサイトの変化は遅れて起こる。TNF-alphaにはBBBの透過性との関連が注目されている他にinducible nitric oxide synthase (iNOS)の発現を促すという重要な働きがあるが,脳虚血モデルではiNOSが誘導されることによって進行性の神経傷害が起こり傷害部位が拡大することを示す証拠が集まりつつある。我々はこれまでにラットを用い、(明らかなBBBの破綻が認められない)TMT投与による海馬神経細胞傷害モデルにおいてTNF-alphaとiNOSが持続的に活性型アストロサイトに発現(共存)することを観察した。GFAPノックアウトマウスではBrain Injuryに対して脆弱であるという報告やBBBがは脆弱であるとする報告がなされていることから、GFAP(-/-)、GFAP(+/-)、GFAP(+/+)の各群についてstab injury並びに低用量(2mg/kg)のTMTの投与を行い、NADPH-diaphorase染色やiNOS、vimentin、TNF-alphaの発現を免疫組織学的手法により比較検討した。その結果、各群で特異的な差異は認められなかった。現在、TNF-alphaの働きを伝達し,iNOSの発現を促すNuclear Factor kappa Bの反応を含めて更に検討中である。

我们使用GFAP基因敲除小鼠研究了两种脑损伤模型：星形胶质细胞和小胶质细胞炎症反应对刺伤损伤引起的急性神经损伤和由于口服有机蛋白化合物（TMT）而导致的急性神经损伤。在脑损伤的急性阶段，血脑屏障（BBB）分解，促进神经胶质激活。小胶质细胞激活和相关的细胞因子（IL1，TNF-α）的产生迅速发生，促进炎症反应，但活性星形胶质细胞的变化发生了。除了与BBB渗透性相关外，TNF-α还在促进诱导型一氧化氮合酶（INOS）的表达方面具有重要作用，但有证据表明，诱导iNOS会导致渐进性神经损伤并扩大脑缺血模型中损伤部位。我们以前已经使用大鼠观察到在由TMT给药引起的海马神经元损伤模型中，在活性星形胶质细胞中连续表达TNF-α和iNOS（共存）（共存在）。由于据报道GFAP敲除小鼠容易受到脑损伤的攻击，并且BBB很容易受到伤害，因此对每组GFAP（ - / - ），GFAP（+//-）和GFAP（+/-）和GFAP（+/+）和NADPH-DIAPHORASE和NADPH-DIAPHORASE STRESS和INOS，INOS，VICERTIN，TOFERINE和TNOS的GFAP（+/-），GFAP（+/-）和gfap（+/-）和TNE均施用刺伤和低剂量（2 mg/kg）TMT。 方法。结果，在每组中未观察到具体差异。当前，正在进行进一步的研究，包括核因子Kappa B的反应，该反应传递了TNF-Alpha的功能并刺激iNOS的表达。