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精神分裂病治療の問題点とチトクロームP450

精神分裂症治疗和细胞色素 P450 的问题

基本信息

批准号：
10770496
负责人：
渡辺実
金额：
$ 1.09万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770496/
关键词：
haloperidol pharmacokinetics dexamethasone erythromycin CYP3A

项目摘要

ブチロフェノン誘導体のブロムペリドール(BP)はハロペリドール(HP)類似薬で、抗精神薬として臨床的に広く用いられている。これまでにHPの代謝にチトクロームP450(CYP)3Aが関与することを明らかにしたが、BPの代謝に関与するCYP分子種は特定されていない。BPはHP同様に、酸化的脱アルキル化を受け、4-フルオロベンゾイルプロピオン酸(以下FBPA)へ代謝される。今回は、BPの代謝に関与するCYP分子種を同定し、in vivoにおけるその分子種活性の変化が、実際にBPの体内動態に影響するかについて検討した。その結果、BPの酸化的脱アルキル化反応はCYP3Aによってのみ触媒されることが明らかになった。そこで8週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットを用い、BP(0.5mg/kg,i.v.)の体内動態に対するCYP3Aの阻害剤であるエリスロマイシン(100mg/kg/day 7日間)とCYP3Aの誘導剤であるデキサメサゾン(80mg/kg/day 2日間)の影響について検討した。CYP3Aの阻害剤であるエリスロマイシン前処置でBPの血中からの消失が遅れ、またCYP3Aの誘導剤であるデキサメサゾン処置によってBPの血中からの消失が早くなった。BPの半減期を求めたところ、コントロール2.4時間、エリスロマイシン前処置群3.3時間、デキサメサゾン前処置群1.4時間となり、CYP3A活性の変動によりBPの体内動態が影響を受けることが示された。

The anti-psychotics and anti-psychotics are used in clinical applications, such as anti-psychotics and anti-psychotics. This is a specific CYP species associated with the metabolism of HP and BP. BP reacts to HP isoforms, acidified decarboxylation, and 4-hydroxy decarboxylation (FBPA). In this paper, the metabolism of BP is related to the identification of CYP molecular species, the change of molecular species activity in vivo, and the influence of BP dynamics in vivo. As a result, BP's acidification was reduced to CYP3A. BP(0.5 mg/kg, i.v.) The effects of CYP3A inhibitors (100mg/kg/day 7 days) and CYP3A inducers (80mg/kg/day 2 days) on the in vivo dynamics were investigated. CYP3A inhibitors disappear from BP's bloodstream before treatment, CYP3A inducers disappear from BP's bloodstream before treatment. BP half-life was 2.4 hours, CYP3A activity was 1.4 hours, BP pre-treatment group was 3.3 hours, CYP3A activity was 1.4 hours, BP in vivo dynamics was influenced by CYP3A activity.