糖尿病角膜症発症機序における基底膜蛋白 糖化の意義について

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糖尿病角膜症は,多彩な臨床所見を呈するが,その病態は上皮細胞の脱落の促進や基質との接着や伸展・移動などの治癒過程の障害であると考えられている。糖尿病症例では,角膜上皮基底膜部の観察光の散乱は非糖尿病症例に比して有意に高くなっていることが明らかとなった。さらに,糖尿病網膜症が悪化している症例(増殖糖尿病網膜症)でその傾向は顕著であった。このことから糖尿病症例では角膜上皮基底膜に透明性を損なう変化をきたしている可能性が示唆された。また,糖尿病症例では,糖尿病神経症の一所見として角膜知覚の低下が認められる症例が有意に多く,角膜知覚低下症例に発症した角膜上皮欠損は時として遷延性角膜上皮欠損へと移行する。これらの症例に対して,現在我々は基底膜異常の観点から角膜上皮の伸展の基質の正常化を目的としたフィブロネクチン点眼と,神経麻輝の観点から神経伝達物質の供給を目的としたサブスタンスP由来ペプチドFGLMとIGF-1点眼の併用を行い臨床効果を確認中である。今後,高グルコースなどの異常環境において,角膜上皮細胞の細胞外マトリックスに対する接着性や細胞同士の接着性や移動能ががどのように変化するかを検討し,神経性因子であるサブスタンスPが細胞外マトリックスに対する受容体の発現をどのように変化させるかをさらに検討していく予定である。