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歯肉線維芽細胞が産生するグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)の歯周病病因に果たす役割

牙龈成纤维细胞产生的谷氨酸脱羧酶（GAD）在牙周病发病机制中的作用

基本信息

批准号：
12771325
负责人：
河野隆幸
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

グルタミン酸脱炭酸酵素(Glutamic Acid Decarboxylase, GAD)は,抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸(γ-amino butyric acid, GABA)をグルタミン酸から合成する酵素で,脳や膵β細胞に高濃度に存在する。膵β細胞に存在するGADのうち分子量65kDaの蛋白に対するGAD抗体は,自己免疫疾患である1型糖尿病の発症と進行に関わる重要な自己抗体と考えられている。申請者は,GAD65mRNAが,ヒト歯肉線維芽細胞に発現することを発見した。そして,昨年までの研究で,GAD65のmRNAの発現は,炎症性サイトカインであるIL-1刺激によって増加すること,また全身疾患を有しない歯周病患者の血清中に,GAD抗体が存在することがわかった。本年度は,歯周組織において,Gmm65がタンパクレべルで検出出来るかどうかを,Western-blot法,および免疫染色法を用いて確認した。その結果,歯肉線維芽細胞は,GAD65蛋白を産生すること,さらに歯周病患者の歯周組織においてもGAD65が存在することが確認できた。この結果は,歯周病患者の歯周組織で産生されるGAD65が抗原となり,GAD抗体が産生される可能性が示唆された。歯周病などの炎症性疾患が、GAD65の産生量に影響する可能性を示唆しているものと考察される。GAD65が自己免疫的機序により歯周病の発症に関わっていると考えた。この結果は,糖尿病を有していない歯周病患者でも、歯周組織の歯肉線維芽細胞が産生するGAD65によって,GAD65抗体が誘導される可能性を示唆するものであると考える。GAD65は,1型糖尿病の診断や治療法を決定する上で重要なマーカーであるの,歯周病を有する糖尿病患者では注意が必要である。また、歯周病および糖尿病の病態に,GAD65抗体を介する自己免疫応答が関わる可能性があると考える。

Glutamic Acid Decarboxylase (GAD) is an enzyme that inhibits the synthesis of γ-amino butyric acid (GABA) and is present in high concentrations in beta cells. The presence of GAD in beta cells is associated with the development of type 1 diabetes mellitus, and GAD antibodies are important for the development of immune disorders. The applicant responded that GAD65 mRNA was detected in the development of embryonic cells. In recent studies, GAD65 mRNA expression has been found to increase in response to IL-1 stimulation in inflammatory cells, and GAD antibodies have been found in sera from patients with systemic diseases and peripheral diseases. This year, the tissue samples of Gmm65 were identified by Western-blot and immunostaining. As a result,GAD65 protein was produced in dental germ cells, and it was confirmed that GAD 65 protein was present in the peripheral tissues of patients with dental diseases. These results suggest the possibility of GAD65 antigen production and GAD antibody production in peridental tissues of patients with peridental diseases. The possibility of inflammatory disease and GAD65 production in peripheral teeth should be investigated. GAD65 is the mechanism of its own immunity. These results suggest that GAD65 may be produced in peripheral tissues of patients with diabetes mellitus, and that GAD65 antibodies may be induced. GAD65 is important for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes. GAD65 antibodies are associated with the development of diabetes mellitus, diabetes mellitus and diabetes mellitus.