DNA生合成阻害型抗腫瘍活性天然物Fostriecinの全合成研究

抑制DNA生物合成、具有抗肿瘤活性的天然产物Fostriecin的全合成研究

• 批准号: 12771357
• 负责人: 江角 朋之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771357/
• 关键词: シャープレス不斉ジヒドロキシル化; 閉環メタセシス; 抗腫瘍活性; プロテインホスファターゼ; 不斉合成; リン酸エステル; フォストリエシン; 天然物合成; CI-920; 不斉ジヒドロキシル化; 不斉エポキシ化; 抗腫瘍活性化合物; α,β-不飽和-δ-ラクトン

現在までに知られている中で最も選択的なプロテインホスファターゼ4阻害活性を示すことから極めて有望な抗癌剤リードとして注目を浴びている抗腫瘍活性天然物フォストリエシン(CI-920;phosphotrienin;(5R,6E,8R,9R,11R,12Z,14Z,16E)-2H-Pyran-2-one,5,6-dihydro-6-[3,6,13-trihydroxy-3-methyl-4-(phosphonooxy)-1,7,9,11-tridecatetraenyl]-,monosodiumsalt)とその誘導体の合成に有用なルートの開発を目的とし,合成研究を行った.その結果,Brown不斉アリル化反応による5位不斉中心の構築,閉環メタセシス反応によるα,β-不飽和-δ-ラクトン部の形成,Sharpless不斉ジヒドロキシル化反応による8,9位不斉中心の構築,Evansのanti選択的還元による11位不斉中心の構築,Stilleカップリングによる(12Z,14Z,16E)-共役トリエン部の構築,Bannawarthリン酸化および辻-野依還元的脱アリル化による9位リン酸エステル部の導入を鍵とし,全工程数25段階とこれまで報告[Boger et al. J. Am. Chem. Soc. 2001,123,4161-4167(35段階);Jacobsen et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2001,40,3667-3670(28段階)]されている中で最も短工程で全合成を達成した.その過程において複数の反応点をもつアクリラートの閉環メタセシス反応が高い位置選択性で進行すること,電子密度の異なる3つのオレフィンを有する基質に対するSharpless不斉ジヒドロキシル化が完全な位置およびジアステレオ選択的性で進行すること、ジアリルリン酸エステルとしてリン酸基を導入することで効率的な脱保護ができることを見い出した。

Now we know that the most important natural substances in China are anti-cancer agents, anti-tumor agents and anti-tumor agents.(CI-920;phosphotrienin;(5R,6E,8R,9R,11R,12Z,14Z,16E)-2H-Pyran-2-one,5,6-dihydro-6-[3,6,13-trihydroxy-3-methyl-4-(phosphoxy)-1,7,9,11-tridecatetraenyl]-,monosodiumsalt) and the synthesis of useful compounds. As a result, the construction of 5-position unsaturation center in Brown's unsaturation reaction, the formation of α,β-unsaturated-δ-region in closed loop reaction, the construction of 8-and 9-position unsaturation center in Sharpless unsaturation reaction, the construction of 11-position unsaturation center in Evans 'anti selection, and the construction of Stille unsaturation center in closed loop reaction are discussed.(12Z, 14Z, 16E)-The construction of the co-active part,Bannawarth acidification, and the introduction of the 9-bit acid part of the Bannawarth element [Boger et al. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 4161 -4167(35th order);Jacobsen et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 3667 -3670(28-stage)]. In the process, a plurality of reflection points are selected from the closed loop of the electron density, and a matrix is selected from the closed loop of the electron density. The acid group was introduced into the cell.