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Na^+排泄増大因子としてのK^+による腎カリクレイン-キニン系活性化の分子機構

K^+作为Na^+排泄增强剂激活肾激肽释放酶-激肽系统的分子机制

基本信息

批准号：
12771465
负责人：
藤田朋恵
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は高血圧患者における腎カリクレイン(KK)分泌能の低下の原因遺伝子を同定することを最終目標としている。そして,尿中K^+排泄量と腎KK分泌量との関連性を示す報告を踏まえて,降圧利尿作用を有することが知られるK^+投与による腎カリクレイン(KK)分泌増大機構について腎切片および単一尿細管を用いて,K^+誘発性腎KK分泌増大に以下の機序が関与するかの検討を行った。1.細胞外Ca^<2+>の流入2.細胞内Ca^<2+>の上昇に反応した小胞体からのCa^<2+>の放出(結果)1.EDTAの処理時間に依存してK^+誘発性腎KK分泌増大が抑制された。2.L型Ca^2チャネルブロッカーnifedipine, verapamilの存在下では抑制されなかったが,T型Ca^<2+>チャネルブロッカーNiCl_2により完全抑制された。3.カフェイン添加によりK^+と同様の一過性のKK分毛の増大が示され,1,の結果と同様にEDTAの処理時間に依存して分泌増大は完全抑制された。4.しかしながら,カフェインの作用点である小胞体Ca^<2+>の放出部位のリアノジン受容体をリアノジン処理によりCa^<2+>の放出を抑制した状態でK^+を添加しても,腎KK分泌増大作用は全く影響されなかった。5.一方,他の小胞体Ca^<2+>の放出チャネルであるIP3受容体阻害薬ダントロレン共存下では,K^+誘発性腎KK分泌増大は有意に抑制された。(結論)K^+による腎KK分泌増大作用には細胞外からのCa^<2+>流入を引きがねとして,小胞体の1受容体からのCa^<2+>放出が関与することが示された。(今後の方針)連続切片を用いた免疫組織化学的検討によりIP3受容体とKK含有細胞が同一尿糸管に局在するか調べる。また,各種高血圧モデル動物でのK^+による腎KK分泌増大能の低下の有無について検討する。

In this study, the ultimate goal of this study is to identify the cause of the low secretion ability of the kidneys (KK) in patients with high blood pressure.そして, the correlation between urinary K^+ excretion and renal KK secretion is shown and reported.えて, pressure-lowering diuretic effect, することが知られるK^+investment, によるkidney カリクレイン(KK) secretion enlargement mechanism についてkidney slices および単一簗ductを use いて, K^+ induced kidney KK secretion enlargement にThe following sequence of the mechanism is related to するかの検 Discussion を行った. 1. Extracellular Ca^<2+> influx 2. Intracellular Ca^<2+> rise and reaction, small cell body Ca^<2+> release (result) 1. EDTA treatment time dependence, K^+ induces renal KK secretion increase, inhibits it. 2.L type Ca^2チャネルブロッカーnifedipine, In the presence of verapamil, では inhibits されなかったが, and T-type Ca^<2+> チャネルブロッカーNiCl_2 により completely inhibits された. 3.カフェインaddsによりK^+と同様のephed-over のKK hair-parting のincreasing large がshow され, 1. The result is that the secretion increase is completely inhibited depending on the treatment time of EDTA. 4. The point of action of しかしながら, カフェインの, the release site of small cell body, Ca^<2+>, and the のリアノジン receptor, をリアノジンThe release of Ca^<2+> is suppressed and the state of K^+ is added, and the secretion of renal KK is enlarged and the effect is fully affected. 5. On the one hand, the release of Ca^<2+> from his small cell body blocks the coexistence of IP3 receptors, and K^+ induces the secretion of renal KK and inhibits it intentionally. (Conclusion) The effect of K^+ on increasing the secretion of KK in the kidney is due to the influx of extracellular Ca^<2+>がねとして, small cell body の1 receptor からのCa^<2+> releases が关 and することが Shows された. (Future policy) Use immunohistochemistry to perform immunohistochemistry on slices containing cells containing IP3 receptors and the same urinary tube.また, all kinds of high blood pressure animals でのK^+によるKidney KK secretion can increase the ability of the lower のhave or not について検検问する.