モルフォゲンによる形態形成機構に内包される抑制機構の発現調節およびその役割

形态发生素对形态发生机制中抑制机制表达的调节及其作用

• 批准号: 12780550
• 负责人: 常泉 和秀
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780550/
• 关键词: daughters against dpp; decapentaplegic; morphogen; Drosophila; apoptosis; pattern formation; negative feedback

我々はキイロショウジョウバエの翅をモデル系として形態形成機構を調べている。翅パターン形成ではTGF-βfamilyに属するシグナル分子decapentaplegic (dpp)が重要な役割を演じている。そのメカニズムを調べるため、dppにより誘導される遺伝子dad(daughters against dpp)を単離し、dppシグナルに負のフィードバック制御が含まれることを明らかにした。更なる解析の為、dad変異株を用いた探索により強い遺伝的相互作用を示す変異株を樹立し、原因遺伝子Enhancer of dad(E(dad))同定した。新規当該遺伝子E(dad)とdadとの相関を調べた結果、dad変異株においてdpp enhancer依存でE(dad)の遺伝子欠損の表現型が見られることが分かり、観察された細胞死や成長速度の低下はdppシグナルに依存したE(dad)の部分変異による表現型であることが示された。E(dad)の相同遺伝子がヒト・線虫・米・シロイヌナズナ・酵母に存在することが示され、E(dad)遺伝子が進化および発生において重要であることが示唆されるものの、その機能に関しては分かっていない。線虫における相同遺伝子のRNAiを用いた解析でもE(dad)の部分変異による表現型と同じく成長の抑制が示され、種を越えて普遍的に似た機能を保持していると推定される。我々のE(dad)変異株を用いたクローン解析では体毛の欠失、細胞の増殖能低下現象を観察している。我々は、E(dad)はおそらく細胞増殖もしくは細胞分裂に重要な機能をはたすと考え、解析を進めている。

I 々 は キ イ ロ シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の wing を モ デ ル department と し て form which agency を adjustable べ て い る. Wing パ タ ー ン form で は TGF - beta family に genus す る シ グ ナ ル molecular decapentaplegic (DPP) cut を play important な が service じ て い る. そ の メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め, DPP に よ り induced さ れ る heritage 伝 son dad (daughters) against DPP を 単 し, DPP シ グ ナ ル に negative の フ ィ ー ド バ ッ ク suppression が containing ま れ る こ と を Ming ら か に し た. More な analytical の る, dad - different strains を with い た explore に よ り strong い heritage 伝 interaction を shown す - cause of different strains を establish し, but 伝 Enhancer of dad (dad) (E) with fixed し た. The new regulation stipulates that the 伝 sub E(dad)とdadと <s:1> is related to the を modulation べた result and the dad variant にお て てdpp Enhancer dependent で E (dad) の heritage 伝 son owe loss の phenotype が see ら れ る こ と が points か り and examines 観 さ れ た cell death や low growth speed の は DPP シ グ ナ ル に dependent し た E (dad) の part - different に よ る phenotype で あ る こ と が shown さ れ た. E (dad) の same heritage 伝 son が ヒ ト, nematodes, m. シ ロ イ ヌ ナ ズ ナ exist, yeast に す る こ と が shown さ れ, E (dad) posthumous son 伝 が evolution お よ び 発 raw に お い て important で あ る こ と が in stopping さ れ る も の の, そ の function に masato し て は points か っ て い な い. Nematodes に お け る same heritage 伝 son の RNAi を with い た parsing で も E (dad) の part - different に よ る phenotype と with じ く の growth inhibition が shown さ れ, kind of を more え て common に like た function を keep し て い る と presumption さ れ る. I used the 々 <s:1> E(dad) variant strain を to analyze the phenomena of で <s:1> body hair <s:1> deficiency and low cell <s:1> proliferative capacity using the た た <s:1> ロ and <s:1> <s:1>. I also observed the を観 て and る る る る. I 々 は, E (dad) は お そ ら く cells raised colonization も し く は function of cell division に important な を は た す と え test, parse を into め て い る.

项目成果

T.Nakayama: "Xenopus Smad8 acts downstream of BMP-4 to modulate its activity during vertebrate embryonic patterning"Development. 125(5). 857-867 (1998)

T.Nakayama：“非洲爪蟾 Smad8 在 BMP-4 下游发挥作用，在脊椎动物胚胎模式形成过程中调节其活性”。

H.Inoue: "Interplay of signal mediators of decapentaplegic (Dpp): molecular characterization of Mothers against dpp, Medea,and daughters against dpp"Molecular Biology of the Cell. 9(8). 2145-2156 (1998)

H.Inoue：“十五肢麻痹 (Dpp) 信号介质的相互作用：母亲针对 dpp、美狄亚和女儿针对 dpp 的分子特征”细胞分子生物学。

常泉和秀: "わかる実験医学"羊土社. 9 (2001)

常泉一秀：《理解实验医学》Yodosha 9 (2001)。

K.Tsuneizumi: "Daughters against dpp encodes a Mad related protein and modulates dpp organizing activity in Drosophila wing development"Nature. 389. 627-631 (1997)

K.Tsuneizumi：“Daughters against dpp 编码 Mad 相关蛋白并调节果蝇翅膀发育中的 dpp 组织活性”Nature。