ホスホリパーゼCβの関与する小脳の記憶・学習機構

涉及磷脂酶 Cβ 的小脑记忆和学习机制

• 批准号: 12780603
• 负责人: 廣野 守俊
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780603/
• 关键词: 連合学習; 小脳; 瞬目反射学習; 長期抑圧現象; ホスホリパーゼC; 代謝調節型受容体

小脳に非常に強く発現する酵素、ホスホリパーゼCβ4(PLCβ4)の小脳連合学習系における役割を明らかにするため、この遺伝子欠損マウスを用い、瞬目反射学習とその基礎メカニズムと考えられている小脳長期抑圧現象(LTD)に与える影響を検討した。その結果、1.平行線維-プルキンエ細胞間の興奮性シナプス後電流(EPSC)の電流波形、つまり、立ち上がり、立ち下りの時定数に関し、野生型と欠損型では有意差はなかった。2.2回刺激によるEPSCの増大の割合にも相違がないことから、この欠損型マウスでは、平行線維-プルキンエ細胞間の速通性のシナプス伝達には異常がないことがわかった。3.イオンチャネル結合型グルタミン酸受容体のアゴニストであるAMPAを投与し、Ca^<2+>上昇を測定したところ、野生型、欠損型で違いはなかった。これはAMPA型受容体チャネルやCa^<2+>チャネルの働きに異常がないことを示唆した。4.代謝調節型グルタミン酸受容体の1型(mGluR1)を活性化したところ、欠損型では、小脳の前葉(第1から第6小葉)ではほとんどCa^<2+>応答が見られなかったものの、後葉では第10小葉に近づくにつれCa^<2+>応答が大きくなることがわかった。5.ウサギの脳破壊実験では、第6小葉が瞬目反射学習に重要であるという報告がなされている。そこで、第6小葉を中心にLTD形成を調べたところ、mGluR1刺激応答を示さない細胞(全体の80%)ではLTD形成が有意に阻害された。同様のLTD形成阻害は前葉でみられた。6.PLCβ4遺伝子欠損マウスでは、瞬目反射学習に障害が見られた(東京大学大学院薬学系研究科神経生物物理学教室との共同研究)。以上より、瞬目反射学習には第6小葉を含めた小脳前葉でのLTD形成が必要であり、PLCβ4は前葉LTDに必須の分子であることがわかった。これらの結果は、本年度の日本神経科学大会および北米神経科学大会で発表し、現在論文を投稿中である。

The study of enzyme, protein, protein and protein in the microsatellite joint learning system of PLC β4(PLCβ4) was carried out in order to investigate the effects of protein and protein on microsatellite joint learning system. Results: 1. Current waveform of parallel linear dimension-excitability between cells (EPSC), time series, wild-type and loss-type. 2.2 The increase of EPSC in response to stimulation and the decrease of EPSC in response to stimulation are abnormal. 3. The combination of AMPA and Ca^<2+> was determined. The wild type and deficient type were determined. This is an AMPA-type receptor that generates Ca^<2+>. 4. Metabolically regulated acid receptor type 1 (mGluR1) is activated, deficient, and small in the front leaf (1st and 6th leaflets). 5. It is important to study the blink reflex of the 6th lobe. In addition, the 6th lobular center LTD formation is regulated by mGluR1, and the total number of LTD cells (80%) is intentionally blocked. The same kind of LTD forms a barrier to the front leaf. 6. PLC β4 Gene Loss and Blink Reflex Learning (Joint Research, Department of Neurobiophysics, Graduate School of Biology, University of Tokyo). The above is a reflection of the 6th leaf. It is necessary to form the LTD, PLCβ4 is necessary to form the LTD The results of this year's Japan Economic Science Conference and the North American Economic Science Conference are presented.

项目成果

Hirono M: "Sapecin B alters kinetic properties of rapidly inactivating K^+ channels in rat pituitary GH_3 cells"Cellular Physiology and Biochemistry. 10. 177-186 (2000)

Hirono M：“Sapecin B 改变大鼠垂体 GH_3 细胞中快速失活 K + 通道的动力学特性”《细胞生理学和生物化学》。