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グレリン様作用薬による神経機能促進と小脳失調改善への寄与

生长素释放肽样激动剂对促进神经功能和改善小脑共济失调的贡献

基本信息

批准号：
22K06473
负责人：
廣野守俊
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小脳は協調運動や運動学習に重要な役割を担うものの、小脳運動学習と食事リズムとの関係はほとんど分かっていない。グレリンは空腹時に分泌される唯一の摂食促進ホルモンであり、成長ホルモン分泌促進因子受容体１a型（GHS-R1a）を活性化する。先行研究では、小脳皮質のプルキンエ細胞（PC）はGHS-R1aを豊富に発現し、その受容体の活性化は発火頻度を上昇することが報告されている。しかし、グレリンがPCのシナプス入力に対して、どのような影響を与えるかは不明であった。本研究ではまず、PCへの平行線維興奮性シナプス入力と抑制性シナプス入力に対するグレリンの作用を明らかにすることを試みた。３～４週齢C57BL/6マウスの急性小脳切片を作製し、PCの自発発火やシナプス電流をパッチクランプ法で記録しながらグレリンを灌流投与した。その結果、PCの発火頻度はグレリンにより増加した。シナプス伝達を阻害するとこの発火頻度の増加率が上昇したことから、グレリンがPCのシナプス入力に影響する可能性が示唆された。そこでPCから平行線維刺激による興奮性シナプス後電流を記録しながらグレリンを投与したところ、電流振幅は変化しなかった。一方、自発性の抑制性シナプス後電流（IPSC）の頻度上昇が観察された。しかし、誘発性IPSCや微小IPSCに対するグレリンの作用は見られなかったことから、プレシナプス側の分子層の抑制性介在ニューロン（MLI）の発火頻度が上昇する可能性が示唆された。そこで、セルアタッチド法でMLIの自発発火を記録しながらグレリンを投与すると、発火頻度上昇が観察された。したがってグレリンは、PCの発火を直接的に促進するだけでなく、抑制性入力を増強することで、より精緻に制御することが分かった。グレリンは、小脳のかかわる協調運動や運動学習の調節に寄与するものと推測される。

Small people coordinate with each other on important tasks, such as food, food and food. On an empty stomach, the diet secretes the only dietary stimulator type 1a (GHS-R1a) that activates the secretion of growth and growth enzymes. The first step is to study the PC, the GHS-R1a, the richness of the cells, the activation of the receptor, the temperature of the heat, the report of the fire. I don't know, I don't know. In this study, parallelism and parallelism were used in the study. The inhibitory effect of the input force was the same as that of the control. 3. The acute small section of the C57BL/6 was cut and the PC was used to detect the temperature. The current and current were collected and analyzed. The method was used to record the temperature. The results of the test, PC, temperature, temperature and temperature. The rate of increase in the rate of increase is affected by the impact of the possibility. The current records were recorded after the parallel stimulation of the PC signal and the amplitude of the current was converted to the current amplitude. On the one hand, self-inhibitive inhibitive current (IPSC) is used to monitor the intensity of the current. The effect of sexual IPSC on micro-IPSC and molecular inhibition is instigated by the possibility of instillation in the temperature profile (MLI). This is the first time that the fire has been recorded, and that the fire has been detected in the MLI. In order to improve the quality of the system, the PC system directly promotes the development of the drug, the inhibitory force, and the precision of the control system. Don't send money, don't talk about it, send it to you and send it to you.