初代培養ラット肝細胞による薬剤性肝障害時のD-ドーパクロムトートメラーゼの関与
D-多巴色素互变异构酶参与原代培养大鼠肝细胞药物性肝损伤
基本信息
- 批准号:15H00522
- 负责人:
- 金额:$ 0.32万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
- 财政年份:2015
- 资助国家:日本
- 起止时间:2015 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【目的】アセトアミノフェン(APAP)は風邪、がん、また終末期の患者に至るまで幅広く高頻度に用いられる解熱鎮痛薬である。がんや終末期の患者になると高用量での使用が増え、これに伴い用量依存的な肝障害が発生することが臨床上多くみられる。一方、肝臓は他の臓器に比べてきわめて多くのD-Dopachrome Tautomerase (DDT)を発現し、動物レベルによる様々な肝障害(B型肝炎ウイルス、部分肝切除、四塩化炭素)で発現の増加が報告されている。しかし、これまでに薬剤性肝障害モデルにおけるDDTの関与は報告されていない。そこで今回、APAPにより誘発された薬剤性肝障害におけるDDTの関与について検討した。先にヒト肝癌由来細胞(HepG2)を用いて条件設定を行い、続いて初代培養ラット肝細胞を用いることとした。【方法】HepG2を10%FCS、各種抗生物質を含むE-MEM培地にて37℃、5%CO2存在下24時間培養した。培養液を交換後、APAPを添加し、さらに培養を継続することで薬剤性肝障害を誘発した。細胞毒性評価は細胞生存能力を反映するWater Soluble Tetrazolium Salts (WST-1)とトリパンブルー染色で評価した。DDTの検討は、ウエスタンブロット法にて評価した。【結果・考察】WST-1、トリパンブルー染色によってHepG2においてAPAPは濃度依存的に細胞毒性を引き起こしていることを確認した。また、培養上清中のDDTタンパク量に変化が見られた。このことから、DDTはAPAP濃度依存的な肝障害を反映している可能性が示唆された。しかし、タンパク量の増加が見られたAPAP濃度とWST-1活性が低下し始めた濃度に相関性が見られないことから、DDTが鋭敏な肝障害マーカーになる可能性は低いことが類擦された。また、細胞内DDTタンパク量は低濃度のAPAPにて増加が見られたことから、詳細は検討中であるが、DDTが肝障害を受ける前に何かしらの作用をしている可能性も考えることが出来た。HepG2において条件設定が完了したので、初代培養ラット肝細胞において更なる研究を進めている。
【 objective 】 ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン (APAP) は wind evil, が ん, ま た patients with end-stage の に to る ま で picture hiroo く high frequency に with い ら れ る antipyretic analgesic 薬 で あ る. が ん や patients with end-stage の に な る と high dosage で の use が raised え, こ れ に companion い dosage dependent な liver handicap of が 発 raw す る こ と が more clinical く み ら れ る. One party is crucial, liver は he の viscera に than べ て き わ め て more く の D - Dopachrome Tautomerase (DDT) を 発 し now, animal レ ベ ル に よ る others 々 な handicap of liver (hepatitis B ウ イ ル ス, partial liver resection, four salt carbon) で 発 now の raised が report さ れ て い る. <s:1> されて <s:1>, <s:1> れまでに drug-induced liver disorders モデ されて における におけるDDT における and モデ reports されて な な な. Youdaoplaceholder0 に で で this time, APAPによ によ is induced by された drug-induced liver damage におけるDDT and に て検 て検 て検 て検 to discuss た. First に ヒ ト origin of liver cancer cells (HepG2) を い て conditions set を い, 続 い て original culture ラ ッ を ト liver cells with い る こ と と し た. 【 Method 】HepG2を10%FCS, various biodegradable substances を containing むE-MEM, cultured in にて at 37 ° c and 5%CO2 for 24 time た た. After the culture medium is を exchanged, APAPを is added to <s:1> and さらに is cultured to を継続する <s:1> とで とで drug-induced liver injury を is induced to た. Cytotoxicity assessment 価 価, cell viability を, reflection するWater Soluble Tetrazolium Salts (WST-1)とトリパ <e:1> ブ で <s:1> staining で assessment 価 た. DDT <s:1> 検 to seek ウエスタ, ウエスタ ブロット ブロット law にて evaluation 価 た た た. WST - 1, the result, examine 】 【 ト リ パ ン ブ ル ー dyeing に よ っ て HepG2 に お い て APAP は concentration dependent に cytotoxicity を led き up こ し て い る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0, in the culture supernatant, タ DDTタ パ パ the molar content に change が see られた. <s:1> <s:1> と ら ら and DDT ら APAP concentration-dependent な liver impairment を reflect the possibility of が て る る る る が suggesting された. し か し, タ ン パ ク in の raised add が see ら れ た APAP concentration と WST - 1 beginning active low が し め た phase concentration に masato sex が see ら れ な い こ と か ら, DDT が acuity な liver handicap of マ ー カ ー に な る は unlikely い こ と が class brush さ れ た. ま た, intracellular DDT タ ン パ ク quantity は low concentration の APAP に て raised plus が see ら れ た こ と か ら, detailed は 検 beg in で あ る が, DDT が liver handicap of を by け る に before any か し ら の role を し て い る possibility も exam え る こ と が た. HepG2 に お い て conditions set finished が し た の で, original training ラ ッ ト hepatocellular に お い て more な を る research into め て い る.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Involvement of the D-dopachrome tautomerase in the acetaminophen-induced liver damage
D-多巴色素互变异构酶参与对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:MAYA YAMADA;HIROTOSHI IIHARA;HIRONORI FUJII;MASASHI ISHIHARA;NOBUHISA MATSUHASHI;TAKAO TAKAHASHI;KAZUHIRO YOSHIDA and YOSHINORI ITOH;Takeshi Nakamura
- 通讯作者:Takeshi Nakamura
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
中村 健志其他文献
Comparison of Obturation Ratios between the Thermafil Obturator and NT Condenser with Obturation Gutta NT Using Micro-CT Analysis
使用 Micro-CT 分析比较 Thermafil 闭孔器和带有闭孔古塔 NT 的 NT 冷凝器之间的闭孔比
- DOI:
10.11471/shikahozon.63.181 - 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
清水 康平;小林 寛;平野 頼是;小木曽 文内;安川 拓也;羽鳥 啓介;鈴木 裕介;武市 収;林 誠;勝呂 尚;中村 健志;田村 隆仁 - 通讯作者:
田村 隆仁
中村 健志的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('中村 健志', 18)}}的其他基金
初代培養ラット肝細胞におけるニコチンアミドの作用メカニズム
烟酰胺对原代培养大鼠肝细胞的作用机制
- 批准号:
26928026 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
相似海外基金
薬剤性肝障害早期発見バイオマーカーの探索と有用性評価
寻找并评估生物标志物对于早期检测药物性肝损伤的有用性
- 批准号:
24K18325 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Biomarker-Based Platform for Early Diagnosis of Chronic Liver Disease to Enable Personalized Therapy (LIVERAIM)
基于生物标志物的慢性肝病早期诊断平台,以实现个性化治疗(LIVERAIM)
- 批准号:
10087822 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
EU-Funded
Immune (dys-)regulation by the PD-1/PD-L checkpoint pathway in chronic liver disease
慢性肝病中 PD-1/PD-L 检查点通路的免疫(失调)调节
- 批准号:
MR/X009904/1 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Research Grant
Hepatic stellate cell plasticity and maladaptive fibrogenic memory in chronic liver disease
慢性肝病中的肝星细胞可塑性和适应不良纤维化记忆
- 批准号:
10638234 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Defining the impact of different pathogenic factors on the irreversibility of hepatic encephalopathy in chronic liver disease.
明确不同致病因素对慢性肝病肝性脑病不可逆性的影响。
- 批准号:
490229 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Operating Grants
Therapeutic Targeting of Pathogenic Scar-associated Macrophages in the Fibrotic Niche of Chronic Liver Disease
慢性肝病纤维化微环境中致病性疤痕相关巨噬细胞的治疗靶向
- 批准号:
MR/W015919/1 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Fellowship
Haemostasis in critically ill patients with advanced chronic liver disease
晚期慢性肝病危重患者的止血
- 批准号:
MR/W030292/1 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Research Grant
How does chronic liver disease in infancy and childhood alter brain maturation?
婴儿期和儿童期的慢性肝病如何改变大脑成熟?
- 批准号:
MR/W030462/1 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Research Grant
Spatial (dis-)organisation of lipid metabolism in chronic liver disease and cancer
慢性肝病和癌症中脂质代谢的空间(紊乱)组织
- 批准号:
MR/W019132/1 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别:
Research Grant
ANALYSIS OF INTRAHEPATIC MACROPHAGE PROFILES FOR PREDICTING RISK OF FIBROSIS DEVELOPMENT IN PATIENTS WITH DIFFERENT TYPES OF CHRONIC LIVER DISEASE
分析肝内巨噬细胞谱以预测不同类型慢性肝病患者纤维化发展的风险
- 批准号:
10355539 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 0.32万 - 项目类别: