ベバシズマブ関連高血圧に対する降圧剤の選択と抗腫瘍効果への影響について

贝伐珠单抗相关高血压的降压药物选择及其抗肿瘤疗效的影响

• 批准号: 15H00529
• 负责人: 山崎 香織
• 金额: $ 0.19万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00529/
• 关键词: ベバシズマブ; 高血圧; 大腸癌

【背景・目的】ベバシズマブ(BV)は大腸癌に対する従来の化学療法と併用することにより上乗せ効果が認められる有用な分子標的治療薬であるが、頻度の高い副作用に高血圧があり、血圧のコントロールが治療継続を左右する。海外のガイドラインでは、BVの高血圧に対する降圧薬として腎保護作用のあるACE阻害薬、ARBが推奨されている。高血圧の発現機序としては、血管上皮細胞増殖因子(VEGF)とVEGF受容体との結合を阻害した結果生じる一酸化窒素(NO)産生の低下が考えられるが、ACE阻害薬およびARBはNO産生の亢進を介して血管新生を阻害するため、BVの効果を減弱させる可能性が考えられる。我々はACE阻害薬及びARBを投与している患者と投与されていない患者で、BV併用化学療法の奏効率に差があるか否かを調査した。【方法】千葉大学医学部附属病院食道胃腸外科において2008年11月から2013年12月までに1st Lineの治療として、FOLFIRI-3とBVを投与した進行・再発大腸癌患者を対象とした。患者背景、降圧薬、血圧、奏効率を電子カルテよりレトロスペクティブに調査した。検討①として、BV投与期間中に高血圧の副作用が発現した群と発現しなかった群に分け、奏効率を比較した。検討②として、ACE阻害薬およびARB併用群と非併用群に分け、各群での奏効率を比較した。【結果・考察】対象患者は24名であった。検討① : 高血圧が発現した患者は18名、発現しなかった患者は6名であり、年齢・性別・FOLFIRI-3の減量の有無に差はなかった。奏効率は高血圧が発現した群で優位に高かった。検討② : ACE阻害薬及びARB併用群は9名、非併用群は15例であり年齢・性別・FOLFIRI-3の減量の有無に差はなかった。奏効率は両群で差はなかった。今回の検討結果からBVの抗腫瘍効果は高血圧を発現している患者で高い傾向を認めた。また、ACE阻害薬およびARBはBVの抗腫瘍効果には影響しない可能性が示唆された。

Background, purpose 】 【 ベ バ シ ズ マ ブ (BV) は colorectal cancer に す seaborne る 従 の chemotherapy と and す る こ と に よ り on 乗 せ unseen fruit が recognize め ら れ る な useful molecular target therapy 薬 で あ る が に high blood, high frequency の い side effects 圧 が あ り, blood 圧 の コ ン ト ロ ー ル が treatment 継 続 を around す る. Overseas の ガ イ ド ラ イ ン で は, BV の high blood 圧 に す seaborne る drop 圧 薬 と し て renal protection の あ る ACE resistance against 薬, ARB が push prize さ れ て い る. High blood 圧 の 発 now machine sequence と し て は raised colonization factor (VEGF) and vascular epithelial cells と VEGF by let body と の combining を resistance against し た result born じ る acidification smothering element (NO) produce の is low が exam え ら れ る が, ACE inhibitor 薬 お よ び ARB は NO produce の hyperthyroidism を interface し て angiogenesis を resistance against す る た め, BV の unseen fruit を abate さ せ る It is possible that が tests えられる. I 々 は ACE び ARB を and resistance against 薬 and し て い る patients と cast with さ れ て い な い で, BV and chemotherapy in patients with の played sharper rate poor に が あ る か no か を survey し た. 【 method 】 chiba university affiliated hospital medical department esophageal gastrointestinal surgery に お い て in November 2008 か ら December 2013 ま で に 1 st Line の treatment と し て, cast with FOLFIRI - 3 と BV を し た further を 発 colorectal cancer patients is, like と seaborne し た. Patient background, antihypertensive drugs, blood pressure, response rate を electronic カ テよ テよ <s:1> レトロスペ レトロスペ ティブに ティブに investigation た た. 検 for (1) と し て, BV and during of に high blood 圧 の side-effects が 発 now し た group と 発 now し な か っ た group に け, played sharper rate を compare し た. Beg (2) と 検 し て, ACE inhibitor 薬 お よ び ARB and group と not with group に け, each group of で の played sharper rate を compare し た. 【 Result · Investigation 】 A total of 24 patients であった. 検 for (1) : high blood 圧 が 発 now し た は 18, 発 current し な か っ た は six patients with で あ り 齢, years, gender, FOLFIRI - 3 の decrement の not に は な か っ た. High blood pressure が occurs た group で superior position に high った った. Youdaoplaceholder0 discuss ② : In the combination group of ACE and びARB, there were <s:1> 9 cases, and in the non-combination group, there were <e:1> 15 cases, であ 検 year 齢 · gender · FOLFIRI-3 <s:1> dosage reduction <e:1>, whether there was a に difference, な な った った. The performance rate is the で difference between the two groups and the な な った った. This time, the results of the 検 検 discussion show that the <s:1> らBV <s:1> has an anti-swelling effect, the <s:1> high blood pressure を occurs, the <s:1> て る る る patients で have a high <s:1> tendency to を accept めた. Youdaoplaceholder0, ACE inhibitor およびARB <s:1> BV <s:1> anti-swelling effect に また influence on the possibility of <s:1> な な が が indicates された.