非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬による出血性副作用回避に向けた危険性評価法の確立

建立风险评估方法以避免非维生素K拮抗剂口服抗凝药引起的出血副作用

• 批准号: 15H00572
• 负责人: 大森 開
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00572/
• 关键词: リバーロキサバン; 腎機能; 出血性副作用

【目的】リバーロキサバンなどの非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬は、ワルファリンとは異なり、用量調節のための血液凝固能検査が不要で、食事や他剤との相互作用も少ないといった大きな利点を有する薬剤であるが、これらの薬剤の服用によって脳出血などの重篤な出血性副作用が発現されるため、適正使用の推進が強く求められている。一方、リバーロキサバンの添付文書において、慎重投与や禁忌の減量基準に、腎機能の指標であるクレアチニンクリアランス(Ccr)値が用いられているが、出血性副作用を回避するための対策は十分に確立されていない。そこで本研究では、リバーロキサバンによる出血性副作用の発現における腎機能の関連性を明らかにすることを目的とした。【方法】九州大学病院において使用頻度の高いリバーロキサバンに対象薬剤を絞り、リバーロキサバンが投与された非弁膜症性心房細動患者106名を対象として、患者背景、リバーロキサバンの使用状況(投与量、投与期間など)、併用薬剤および出血性副作用の発現状況を電子カルテより抽出して解析を行った。さらに、出血性副作用発現群と非発現群に分けて、Ccr値を比較した。【成果】慎重投与の対象であるCcr 49mL/min以下の腎障害のある患者においては、添付文書の減量基準に従いリバーロキサバンが減量されていた。さらに、禁忌の対象であるCcr 15mL/min未満の腎不全の患者では、リバーロキサバンは投与されておらず、薬剤が適正に使用されていることが確認された。また、リバーロキサバンによる出血性副作用の発現率は8.5%であり、出血性副作用発現群と非発現群におけるCcr値に有意な差は認められなかった。本研究の結果から、リバーロキサバンによる出血性副作用が腎機能低下以外の要因によっても発現される可能性が示唆された。

[目的]与华法林不同的非维生素K拮抗口服抗凝剂（如Rivaroxaban）是具有很大优势的药物，即不需要血液凝结能力测试来调节剂量，并且与饮食和其他药物几乎没有相互作用。但是，服用这些药物会导致严重的出血副作用，例如脑出血，并且需要适当使用的需求很大。另一方面，肌酐清除率（CCR）值是肾功能的指标，用于利伐沙班的包装插入物中，用作仔细给药和禁忌症的衡量标准，但尚未完全确定避免出血性副作用的措施。因此，这项研究旨在阐明肾功能在利伐沙班引起的出血副作用发展中的关系。 [方法]我们分析了患者的背景，使用状态（剂量，管理期等），同时的药物和出血的副作用，对曾在九州大学医院经常使用的Rivaroxaban使用的Rivaroxaban的106例非浮力性心房纤维化患者，通过提取Rivaroxaban Scountion consection convortion convection to kyushu University Hospital，并从事Rivaroxaban constrics constrics constrics convorts of electronic crocess。此外，比较了暴露于出血副作用的组与尚未​​暴露的组之间的CCR值。 [结果]CCR≤49mL/min的肾脏损伤患者受到了仔细的给药，根据包装插入中的减肥标准，利伐沙班减少了利伐沙班。此外，在肾衰竭小于15 mL/min的患者中，这是禁忌症的主题，没有给予利伐沙班，并且确认该药物被适当使用。此外，由利伐沙班引起的出血副作用的发生率为8.5％，出血副作用组与非表达组之间的CCR值之间没有观察到显着差异。这项研究的结果表明，利伐沙班的出血副作用也可能是由于肾功能下降以外的其他因素引起的。