がん骨転移治療におけるゾレドロン酸誘発腎障害の早期発見と処方支援策の評価

唑来膦酸所致肾损害的早期检测及癌症骨转移治疗中处方支持措施的评价

• 批准号: 15H00575
• 负责人: 秦 晃二郎
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00575/
• 关键词: ゾレドロン酸; 腎障害; スタチン

【目的】進行がんにおける骨転移は病的骨折を来たし、激しい疼痛や歩行不能など患者の生活の質を著しく低下させる。ゾレドロン酸は破骨細胞のメバロン酸経路を阻害し、細胞死を誘導することから、骨転移治療薬として用いられるが、腎障害に注意を要する薬剤である。一方、HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン)は、メバロン酸経路の上流の反応を阻害してコレステロールの合成を抑制する脂質異常症治療薬である。これらの薬剤は互いにメバロン酸経路に作用するため、併用することによりゾレドロン酸誘発腎障害の発現頻度を高める可能性が懸念されるが、これまで併用による影響に関する報告は行われていない。そこで本研究では、ゾレドロン酸誘発腎障害における危険因子の探索ならびにスタチンとの併用の影響について検討を行った。【方法】2009年1月～2014年7月の間に、九州大学病院においてゾレドロン酸による骨転移治療を受けた成人がん患者350名を解析対象とし、データはすべて電子カルテから抽出した。腎障害の判定には血清クレアチニン値を用い、腎障害の危険因子について多変量解析を行った。なお、スタチンは物理化学的性質から親水性スタチンと疎水性スタチンに分類して解析を行った。【成果】ゾレドロン酸誘発腎障害の危険因子は、「親水性スタチンの併用」、「糖尿病の合併」および「ゾレドロン酸の投与回数が6回以上」の3項目であった。さらに、腎障害の発現率は、スタチン非併用患者と比較して、親水性スタチン併用患者で高かったが、疎水性スタチン併用患者では差は認められなかった。本研究の結果から、危険因子を有するゾレドロン酸投与患者では、腎機能の推移に特に注意が必要であり、スタチンの併用が必要な場合は疎水性スタチンの選択が望ましいことが示唆された。

【 objective 】 to が ん に お け る bone is planning to move は disease of the fracture を た し, stimulating し い pain や step line can't な の の ど patients life quality を the し く low さ せ る. ゾ レ ド ロ ン acid は osteoclast の メ バ ロ ン acid を resistance against し 経 road, induced cell death を す る こ と か ら, bone is planning to move 薬 と し て in い ら れ る が, renal handicap of に note を す る 薬 tonic で あ る. Side, HMG CoA also yuan enzyme inhibitor against 薬 (ス タ チ ン) は, メ バ ロ ン acid 経 road の upper の anti 応 を resistance against し て コ レ ス テ ロ ー ル の synthetic を inhibit す る lipid abnormalities disease treatment 薬 で あ る. こ れ ら の 薬 tonic は mutual い に メ バ ロ ン acid 経 road に role す る た め and す る こ と に よ り ゾ レ ド ロ ン acid induced 発 renal handicap of の 発 now high frequency を め る possibility が suspense さ れ る が, こ れ ま で and に よ る influence に masato す る report line は わ れ て い な い. そ こ で this study で は, ゾ レ ド ロ ン acid induced 発 renal handicap of に お け る 険 danger factor の explore な ら び に ス タ チ ン と の and の influence に つ い て 検 line for を っ た. [method] from January 2009 to July 2014 の に, kyushu university hospital に お い て ゾ レ ド ロ ン acid に よ る を bone is planning to move treatment by け た adult が ん, 350 patients with を parsing like と seaborne し, デ ー タ は す べ て electronic カ ル テ か ら spare し た. For the determination of renal disorder, に った, serum レアチニ, レアチニ, を are used. The <s:1> risk factors of renal disorder 険, に, て, て, are analyzed by multiple variables in を rows った. な お, ス タ チ ン は physical and chemical properties of か ら hydrophilic ス タ チ ン と 疎 water-based ス タ チ ン に classification し analytical line を っ て た. 【 results 】 ゾ レ ド ロ ン acid induced 発 renal handicap of は の 険 danger factors, the hydrophilic ス タ チ ン の with ", "diabetic の merger" お よ び "ゾ レ ド ロ ン acid の cast and the back number が over 6 back to" で の 3 project あ っ た. さ ら に, kidney handicap of の 発 rate は, ス タ チ ン と patients without using comparative し て, hydrophilic ス タ チ ン with high patient で か っ た が, water-based 疎 ス タ チ ン and patients で は poor は recognize め ら れ な か っ た. の results of this research か ら, dangerous 険 factor を す る ゾ レ ド ロ ン acid cast with the patient で は, on renal function の に に note が necessary で あ り, ス タ チ ン の and が な necessary occasions は 疎 water-based ス タ チ ン の sentaku が hope ま し い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Association between zoledronic acid-related kidney injury and concomitant administration of hydrophilic rather than lipophilic statins in cancer patients.

癌症患者中唑来膦酸相关肾损伤与同时服用亲水性而非亲脂性他汀类药物之间的关联。

• 发表时间: 2015
• 作者: Hata K;Ikesue H;Ohata S;Watanabe H;Masuda S
• 通讯作者: Masuda S