腎薬物トランスポータ遺伝子多型に基づいた炭酸リチウム副作用発現予測

基于肾脏药物转运蛋白基因多态性预测碳酸锂的副作用

• 批准号: 16H00482
• 负责人: 赤嶺 由美子
• 金额: $ 0.3万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00482/
• 关键词: 炭酸リチウム; 遺伝子多型; 薬物輸送トランスポータ

本研究は, 日本人における薬物輸送トランスポータ遺伝子多型が炭酸リチウム血中濃度に与える影響ならびに副作用発現との関連を明らかにし, 個々の患者に応じたより安全で有益な薬物治療を構築することを目的に以下の研究を遂行した。はじめに, 研究実施計画に基づき, 本研究では炭酸リチウム服用患者を対象として, 本剤の体内動態解析を行うため, 炭酸リチウム血中濃度測定を行った。得られた血中濃度と年齢, 体重, 臨床検査値などの患者背景ならびに副作用発現の状況について情報を収集し, 解析を行った。次に, 秋田大学医学部附属病院薬剤部所有の機器を用いて, 腎臓に発現する薬物輸送トランスポータであるP糖たんぱく質(P-gp)ならびに有機アニオントランスポータ(OATs)の遺伝子変異検出系の構築を行った。PCR-RFLP法を用いて, 以下の各種遺伝子多型の検出系を確立した。[P-gp(ABCB1), OAT1(SLC22A6), OAT3(SLC22A8), organic cation/carnitine transporter (OCTN2 : SLC22A5), Sodium-phosphate cotransporter(NaPi : SLC34As)]予定の症例数が集まらず, やや遅れているが, これら遺伝子変異検出系を使用して, 被験者の炭酸リチウム体内動態を腎薬物トランスポータ遺伝子多型別に比較し, 副作用発現との関係について解析を継続して行う。また, 本研究の成果は症例を随時追加し, 今年度(平成29年度)の第27回日本臨床精神神経薬理学会年会においてポスター発表する予定である。

This study aims to clarify the relationship between the drug delivery factor polymorphism and the blood concentration of carbonic acid in Japanese people and the development of side effects, and to build a safe and beneficial drug therapy for each patient. In this study, we conducted an in vivo dynamic analysis of carbon dioxide in patients who took carbon dioxide, and determined the concentration of carbon dioxide in blood. Blood concentrations, age, body weight, clinical profile, patient background, side effects, and status were collected and analyzed. In addition, the Department of Medicine of Akita University Hospital has established a system for the development of renal tissue and drug delivery systems, including P-gp and OATs. PCR-RFLP method was used to establish the genetic polymorphism of the following genes. [P-gp(ABCB1), OAT1(SLC22A6), OAT3(SLC22A8), organic cation/carnitine transporter (OCTN2 : SLC22A5), Sodium-phosphate cotransporter (NaPi : SLC34As)] The number of predetermined cases is aggregated, and the relationship between the occurrence of side effects and the occurrence of side effects is analyzed. The results of this study are expected to be presented at the 27th Annual Meeting of the Japanese Society of Clinical Psychiatry this year (Heisei 29).