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UGT1A4の遺伝子多型からみたラモトリギンの副作用発現予測

基于UGT1A4基因多态性预测拉莫三嗪的副作用

基本信息

批准号：
23926001
负责人：
赤嶺由美子
金额：
$ 0.32万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23926001/
关键词：
ラモトリギン遺伝子多型 UGT1A4

项目摘要

本研究は,UDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)1A4の遺伝子多型がラモトリギン体内動態に与える影響を明らかにし,副作用発現予測を可能とすることを目標に,以下を遂行した。はじめに,本研究ではラモトリギン服用患者を対象として,本剤と主代謝物であるN2-グルクロン酸抱合体の体内動態解析を行うため,その体内動態同時測定法の開発を行った。臨床現場でよりルーチン業務に適した高速液体クロマトグラフィーを使用し,高感度に検出を行うために最適な分析カラム,使用溶媒を決定した。また,短時間での作業を可能とするため,血漿からの抽出方法はフィルトレーションシステムを利用した直接ろ過法とカラムスイッチングを組み合わせる方法とした。これにより,迅速,簡便,かつ高感度にラモトリギンと主代謝物の同時測定を行うことが可能となった。次に,琉球大学医学部附属病院薬剤部所有の全自動遺伝子解析機器を用いて,UGT1A4の遺伝子変異検出系の構築を行った。Qprobe法を用いて,酵素活性低下を示すと考えられている142T>G変異を有するUGT1A4*3の検出系を確立した。現在,これら測定法・遺伝子変異検出系を使用して,被験者のラモトリギン体内動態をUGT1A4遺伝子多型別に比較し,副作用発現との関係を解析中である。また,本研究の成果は今年度(平成24年度)の第22回臨床精神薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会においてポスター発表する予定である。さらに,英文原著論文投稿に向けても現在準備中である。

In this study, UDP-glucose acid translocation enzyme (UGT) 1A4 polytype was detected in vivo in vivo. The dynamic effects and effects are clear, the side effects are predicted and possible, and the following are implemented.はじめに, in this study, ではラモトリギン was taken by patients, を対Elephant, として, this 剤とmain metabolite, であるN2- In vivo dynamic analysis of グルクロン acid complex body and in vivo dynamic simultaneous determination method of その开発を行った. Clinical site でよりルーチン business use of high-speed liquid クロマトグラフィーをし, High-sensitivity に検出を行うためにThe most suitable な analysis カラム, use the solvent をDecision した.また, short-time operation is possible とするため, plasma extraction method はフィルトレーショThe ンシステムを utilizes the した direct method and the とカラムスイッチングを group み合わせる method とした. It is fast, simple and can simultaneously measure the main metabolites with high sensitivity and high sensitivity. This time, the fully automatic analyzation machine for the remains of the University of the Ryukyus School of Medicine is in use, and the remains of the UGT1A4 are constructed and manufactured by the department. The Qprobe method is used, and the enzyme activity is low, indicating that the enzyme activity is low and the enzyme activity is low. At present, the test method and the relationship between the genetic differences and the relationship between the two genes are being used, and the internal dynamics of the subject's UGT1A4 genetic polytype are being compared, and the relationship between side effects and side effects is being analyzed. The results of this study are scheduled to be published in the 22nd Annual Conference of the Society of Clinical Psychiatry and the 42nd Annual Contract Meeting of the Society of Clinical Psychiatry in this year (2012).さらに, the original English paper submitted by にけても is currently being prepared.