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ファーマコゲノミクスに基づく腎がん治療薬パゾパニブの個別化投与設計

基于药物基因组学的肾癌药物帕唑帕尼个体化给药设计

基本信息

批准号：
17H00493
负责人：
野田哲史
金额：
$ 0.35万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パゾパニブは、進行性腎がんの1次治療として承認された分子標的抗がん薬である。しかし、用量制限毒性となる肝障害・高血圧等の重篤な有害事象のため、減量/中止を余儀なくされる場合が多い。これまで、パゾパニブ濃度が20.5μg/mL以上の症例で臨床効果が高かったと報告されている(Br J Cancer. 2014)が、毒性域についての検討はされていない。今回、パゾパニブを投与した腎がん患者において、血中濃度測定および遺伝子多型解析は順調に集積されていており(28名、採血218ポイント)、現在、血中濃度の個体間変動要因を探索するために、ファーマコゲノミクス解析を進めている。今回、パゾパニブ濃度と奏効率・副作用との関連性を解析した結果を報告する。滋賀医大病院でパゾパニブが投与され、本研究参加の同意を得た腎がん患者17名を対象とした。パゾパニブ濃度はトラフ値を採血し、高速液体クロマトグラフィーで測定した。投与開始3ヵ月の中央値の濃度と効果の関連性を、副作用発現時の濃度と副作用の重篤度の関連性を解析した。パゾパニブ濃度の中央値は49.2μg/mL(10.6-93.3μg/mL)であった。パゾパニブ濃度が20.5μg/mL以上の患者(12名)では、CR(1名)、PR(8名)、SD(3名)であり、20.5μg/mL以下の患者(3名)ではSD(1名)、PD(2名)であった。グレード3以上の副作用が発現した患者のパゾパニブ濃度(3名)は、グレード2以下の患者(14名)よりも有意に高値であった(73.1μg/mL vs 43.0μg/mL, P<0.05)。本結果より、パゾパニブ濃度が20.5μg/mL以上の患者で高い奏効率が認められ、パゾパニブの副作用は濃度依存的であることが示された。したがって、パゾパニブの効果を担保した上で重篤な副作用を回避するため、血中濃度のモニタリングは有用である可能性が示唆された。

パゾパニブは, progressive renal がんの1st treatment として recognized されたanti-がん薬である. There are restrictions on dosage, toxicities, liver disorders, high blood pressure, etc., and there are many situations where the dosage should be reduced/discontinued. The clinical effect of high-density and high-density chloride in cases with a concentration of 20.5 μg/mL or above is reported by Br J Cancer. 2014)が、toxic domain についての検検はされていない. This time, パゾパニブをinvestigation for したkidney がんpatients において, blood concentration measurement および缝子polytype analysis は同动に合集されていており(28 Name, blood collection 218ポイント), now, the inter-individual variation factors of blood concentration are explored by するために, ファーマコゲノミクスANALYZED by を入めている. This time, we will report on the analysis and results of the concentration, effectiveness, side effects, and correlation of パゾパニブ. A total of 17 kidney patients were admitted to the Shiga Medical University Hospital Hospital and agreed to participate in this study. The concentration of パゾパニブはトラフイを blood collection is used, and the high-speed liquid クロマトグラフィーで is measured. The correlation between the central concentration and the effect, and the correlation between the concentration and the degree of side effects at the time of administration are analyzed within 3 months after administration. The central value of the concentration of パゾパニブ is 49.2μg/mL (10.6-93.3μg/mL). Patients (12 patients) with a paclitaxel concentration of 20.5 μg/mL or above, CR (1 patient), PR (8 patients), SD (3 patients) であり, 20.5μg/mL or less patients (3 patients) ではSD (1 patient), PD (2 patients) であった. The side effects of グレード3 or more are not present in patients with のパゾパニブ concentration (3 people) は, グレPatients with ード2 and below (14 patients) are interested in high-value patients (73.1μg/mL vs 43.0μg/mL, P<0.05). This result shows that it is not effective in patients with high concentration of より and パゾパニブ above 20.5μg/mL. The side effects of the rate are concentration-dependent and the side effects are concentration-dependent.したがって、パゾパニブの Effect をGuaranteed した上で Heavy Duti な Side Effects を Avoid するため、The blood concentration of のモニタリングは is useful and the possibility of である is indicated by the された.