「病は気から」の検証-神経内分泌系による泌尿器がん進展に関与する修飾機構の解明-

验证“病从气来” - 阐明神经内分泌系统参与泌尿系肿瘤进展的修饰机制 -

• 批准号: 17H00581
• 负责人: 伊藤 裕美
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00581/
• 关键词: 腎細胞癌; β2-adrenoceptor; カテコールアミン

心理精神的ストレスは癌進行のリスクファクターと報告されている。神経伝達物質カテコールアミン(CA)は交感神経終末から放出され、αもしくはβ-adrenoceptor(αAR, βAR)を介して局所で作用する。多くの固形癌ではαよりもβAR活性化の報告が多く、βAR遮断薬の臨床的抗腫瘍作用が報告されている。腎細胞癌(RCC)では不明な点が多いことから、私はCAのRCC進行への影響とβAR遮断による抗腫瘍効果を明らかにすることを目的に研究を行った。RCC細胞株(ACHN, A704, A498, 786O, 769P, Renca)のβAR(β1, β2, β3)発現をRT-qPCRおよびウエスタンブロットにて評価した。これらの細胞株全てにおいてβ1と比べβ2AR mRNAと蛋白質発現亢進を認めたが、β3AR mRNAと蛋白質の存在を確認できなかった。ACHNとA704ではイソプロテレノール(ISO, 1μM)刺激にて細胞増殖が10%増加した(MTSアッセイ)。一方、非選択的β1, β2AR遮断薬プロプラノロールおよび選択的β2AR遮断薬ICI118.551は細胞増殖を強く抑制し(各々IC50 : 48-93μM, 36-75μM)、選択的β1AR遮断薬アテノロールは300μMでも影響しなかった。さらにACHN、RencaにおいてISO、アドレナリン、ノルアドレナリン処理後の細胞内IL-6発現が、mRNA、蛋白質ともに処理1時間後に発現が亢進し、2時間をピークに24時間後にはベースラインへと下降したが、STAT3リン酸化の亢進を認めた。CAはRCCにおいてβ2ARを介して細胞増殖促進に関与すること、CA刺激によるIL-6の一過性の産生亢進がSTAT3経路の持続的活性化を誘導することが示唆された。β2AR遮断はRCC新規治療標的となる可能性がある。

The psychological and spiritual aspects of Satoshi's cancer are carried out and reported. The role of the neurotransmitter (CA) in sympathetic neurotransmitter release, α-adrenergic receptor (αAR, βAR) Many solid cancer patients have been reported to have α-and β-AR activation. Many patients have been reported to have β-AR blocking effects on clinical tumors. Renal cell carcinoma (RCC) is a disease of unknown origin. The expression of βAR(β1, β2, β3) in RCC cell lines (ACHN, A704, A498, 786O, 769P, Renca) was evaluated by RT-qPCR. The expression of β1 mRNA and β2AR protein in the whole cell line was confirmed. ACHN A704 was able to stimulate cell proliferation by 10%(MTS). One, non-selected β1, β 2AR inhibitor ICI118.551 strongly inhibited cell proliferation (IC50: 48-93μM, 36-75μM), and selected β1AR inhibitor ICI118.551 strongly inhibited cell proliferation (IC50: 300μM). The expression of IL-6, mRNA and protein in ACHN, Renca and IL-6 cells increased after 1 h, decreased after 2 h and increased after 24 h, respectively. CA stimulates the transient production of IL-6 and induces the sustained activation of STAT3 pathway.β2AR treatment target possibility

项目成果

The role of beta-adrenoceptor and catecholamine stimuli in renal cell carcinoma

β-肾上腺素受体和儿茶酚胺刺激在肾细胞癌中的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 牛島正毅;一柳統;伊藤裕美;内藤整;成澤貴史;八木真由;黒田悠太;菅野秀典;櫻井俊彦;川添久;山辺拓也;加藤智幸;土谷順彦
• 通讯作者: 土谷順彦

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