がん疼痛患者におけるオピオイドスイッチング時の体内動態と薬理遺伝学的解析

癌痛患者阿片类药物转换期间的药代动力学和药物遗传学分析

• 批准号: 18H00372
• 负责人: 宮﨑 雅之
• 金额: $ 0.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H00372/
• 关键词: オピオイド鎮痛薬; オピオイドスイッチング; 副作用

研究目的 : がん疼痛緩和を目的としたオピオイド鎮痛薬は、臨床現場において単独の鎮痛薬のみでと疼痛コントロールが得られる例は少なく、複数の鎮痛薬の併用あるいは鎮痛薬の変更が行われている。オピオイドスイッチングは、鎮痛効果の向上、副作用症状の回避を目的として施行され、それぞれの用量換算比は一定の比率で行われている。しかしその用量換算比についての妥当性の報告はほとんどなく、有効性は個人差が大きい。そこで本研究では、オピオイドスイッチング前後のそれぞれの血中薬物濃度の測定(Pharmacokinetics)とオピオイドの代謝・排泄に関連する薬物代謝酵素や鎮痛効果に関連する受容体の遺伝子多型解析(Pharmacogenetics)を行い、鎮痛効果や副作用の発現状況(Pharmacodynamics)との関連性について検討した。研究方法 : がん疼痛の治療を目的としてモルヒネ、オキシコドン、フェンタニル、ハイドロモルフォンを1週間以上使用している患者を対象とし、血中濃度については、高感度かつ高精度な測定法として期待される液体クロマトグラフ/タンデム質量分析(LC/MS/MS)法を用いて測定した。代謝に関わる遺伝子の多型解析は、polymerase chain reaction(PCR)法等を用いて行った。解析する遺伝子は、ミュー(μ)受容体(OPRM1)、CYP3A4、CYP2D6、UGT2B7とした。オピオイド鎮痛薬による副作用症状については、嘔気・嘔吐、便秘、眠気を指標とし、その程度を有害事象共通用語規準v4.0により経時的にGrade評価した。研究成果 : オキシコドン服用患者31名において、オキシコドン血中濃度/1日服用用量量比は、CYP3A4*1G/*1G遺伝子多型を持つ患者では通常の患者に比べて約2.7倍高かった(CYP3A4*1G/*1G : 2.01、CYP3A4*1/*1+*1/*1G : 0.74)。またオピオイドスイッチ時における各オピオイドの用量換算においては各遺伝子多型との間に特記すべき差は認められなかった。結論 : オキシコドンの血中濃度はCYP3A4多型との関連が示唆された。オピオイドスイッチ時の影響については今後引き続き症例数を増やして実施する必要があると考えられる。

The purpose of the study is to treat pain, pain and pain. The symptoms of side effects are upward, the symptoms of side effects are avoided, the symptoms of side effects are avoided, and the dosage is calculated to be higher than that of a certain ratio. The amount of money used is higher than that of the proper report, and the personal difference is much larger. In this study, we measured the concentration of substances in the blood before and after the test (Pharmacokinetics). The excretion of enzymes caused pain. The results showed that there was no significant difference between the two groups in the analysis of polymorphisms (Pharmacogenetics) and side effects (Pharmacodynamics). Research methods: the purpose of this study was to treat the pain in order to treat the pain in the patients who were treated for more than one hour, and the blood concentration was measured. High sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision, high precision, high sensitivity, high precision Instead of using the polymerase chain reaction (PCR) method, and so on, you can use the polymorphic analysis method. Analyze OPRM1, CYP3A4, CYP2D6, UGT2B7 receptor (μ). The symptoms of side effects, such as diarrhea, vomiting, constipation, sleeping sickness, and severity, are common to Grade when the standard is v4.0. Results: a total of 31 patients were enrolled in the study (CYP3A4*1G/*1G: 2.01, CYP3A4*1/*1+*1/*1G: 0.74). The results showed that the ratio of daily dose to daily consumption in 31 patients was higher than that in normal patients (CYP3A4*1G/*1G: 2.01,0.74). In this case, the consumption of each sub-system is calculated and the consumption of each sub-type is calculated. Results: the levels of CYP3A4 polymorphisms in the blood were detected. In the future, the number of cases of typhoon will be introduced. Please do the necessary tests.

项目成果

オピオイド導入時の副作用に対する取り組み

努力解决引入阿片类药物时的副作用

• 发表时间: 2018
• 作者: Hamano H;Ikeda Y;Horinouchi Y;Zamami Y;Imanishi M;Izawa-Ishizawa Y;Takechi K;Fukushima K;Miyamoto L;Fujino H;Tsuchiya K;Ishizawa K;Tamaki T.;常浦 祐未;常浦 祐未;坂本 亘;宮崎 雅之
• 通讯作者: 宮崎 雅之