バンコマイシン誘発性腎障害検出のための尿中NGALの有用性

尿液 NGAL 在检测万古霉素引起的肾损伤中的应用

• 批准号: 18H00385
• 负责人: 佐藤 裕紀
• 金额: $ 0.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H00385/
• 关键词: バンコマイシ; 急性腎障害; NGAL

研究目的 : バンコマイシン(VCM)は抗MRSA薬として臨床上重要な役割を担うが、侵襲性の高い手術後は分布容積や腎機能などが不安定になり、このような全身状態の不良な患者ではVCMによるAKIの発症リスクが高くなることが知られている。AKIの発症は腎機能低下を伴うだけでなく、その回復のために加療を要し、薬物体内動態の変動による有害反応の発現も惹起し得る。そのため、VCM投与中には血清クレアチニンや尿量により腎機能をモニタリングすることが重要となる。しかし、血清クレアチニンや尿量そのものが腎排泄機能のアウトプットであるため、これらの値が変化した際にはすでに腎機能が低下したことを示しており、現状ではAKIの早期検出は困難とされる。前臨床試験において、分泌タンパク質であるNeutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin(NGAL)はAKIを検出する尿中バイオマーカーとしての有用性が報告されている。そこで本研究では、NGALに注目した検討を行なった。研究方法 : 京都大学医学部附属病院において心臓血管外科に入院し、開心手術・大血管手術を受け、VCMが開始される患者を対象として、VCM投与後におけるAKIの実態を調査した。また、NGALがVCMによるAKI検出のためのバイオマーカーとなるかどうかを検証する臨床研究のプロトコル、および、尿中におけるNGAL測定方法の整備を行なった。研究結果 : 手術後にVCMが投与された患者のうち約20%においてVCMに関連したAKIが発現することを明らかにした。また、実態調査から明らかになったAKIの発現タイミングをもとに、NGALの有用性を評価するためのプロトコルを整備した。さらに、尿サンプルを用いてNGAL濃を評価する測定系を標準化することに成功した。

研究目标：万古霉素（VCM）作为抗MRSA药物起着临床上重要的作用，但是在高度侵入性的手术后，众所周知，分布量和肾功能变得不稳定，并且一般状况较差的患者因VCM而患AKI的风险较高。 AKI的发作不仅伴随着肾功能的下降，而且需要治疗才能恢复，还可能导致由于药物动力学的变化而引起的不良反应。因此，重要的是使用血清肌酐和尿液体积在VCM给药过程中监测肾功能。但是，由于血清肌酐和尿液体积本身是肾脏排泄函数的输出，因此当这些值发生变化时，它表明肾功能已经恶化，目前，AKI的早期检测很困难。在临床前研究中，据报道，分泌的蛋白质，中性粒细胞明胶相关的脂肪蛋白（NGAL）可作为检测AKI的尿生物标志物。因此，这项研究的重点是ngal。研究方法：我们研究了京都大学医学院心血管手术系住院的VCM后AKI的实际状态，接受开放性心脏和大型血管外科手术，并正在接受VCM。此外，我们开发了一种临床研究方案，以验证NGAL是否是VCM检测AKI的生物标志物，以及一种测量尿液中NGAL的方法。研究结果：我们发现，在手术后大约有20％接受VCM的患者中，开发了与VCM相关的AKI。此外，根据实际情况调查中揭示的AKI表达的时机，建立了一项协议以评估NGAL的实用性。此外，我们已经成功地标准化了使用尿液样品评估NGAL浓度的测量系统。

项目成果

Effects of fasting on warfarin sensitivity index in patients undergoing cardiovascular surgery.

禁食对心血管手术患者华法林敏感性指数的影响。

• DOI: 10.1007/s00228-018-2592-4
• 发表时间: 2019
• 期刊: Eur J Clin Pharmacol
• 影响因子: 2.9
• 作者: Katada Y;Nakagawa S;Nishimura A;Sato Y;Taue H;Matsumura K;Yamazaki K;Minakata K;Yano I;Omura T;Imai S;Yonezawa A;Sato Y;Nakagawa T;Minatoya K;Matsubara K.
• 通讯作者: Matsubara K.