ホスファチジルグルコシド(PtdGlc)による好中球分化誘導機構について

磷脂酰葡萄糖苷(PtdGlc)诱导中性粒细胞分化的机制

基本信息

  • 批准号:
    18H00451
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2018 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒト急性骨髄性白血病(AML)細胞であるHL-60はDMSOやPtdGlcで好中球系の細胞へと分化させることができる。好中球分化機構が阻害されることがAMLの発症に関与している。HL-60細胞をDMSO処理し好中球系細胞に分化させ抗PtdGlc抗体で刺激後、脂質マイクロドメインからの免疫沈降物を解析し、好中球分化に重要な役割を担っていると予想される分子群を同定した。Krasが分化誘導促進に関わる分子として同定された。Rasはがん遺伝子として理解されており、Krasの変異体は急性骨髄性白血病患者に多く検出されている。しかしRasは正常の細胞にも発現しており、ガン抑制因子としての働きもある。本課題では、HL-60細胞の分化誘導にKras及びWntシグナルが関与しているかを検討した。その結果KrasがWntシグナル経路とクロストークして分化誘導を引き起こすことが明白となった。1. HL-60の分化に伴い、Krasの活性は上昇し形質膜への移行が認められた。2. KrasをノックダウンまたはKras阻害剤で処理すると、分化は抑制を受けた。3. Wntシグナル経路のキー分子であるβ-cateninの阻害は分化を抑制した。また分化はWntシグナル下流分子(β-catenin, LEF/TCF)が核内に蓄積する事で促進された。4. Krasノックダウンで分化及びWntシグナルの指標であるLEF/TCF転写活性が抑制されたため、Wnt経路がKrasの下流に位置することが判明した。本研究によるHL-60細胞の分化機構の解明は、好中球分化を促進しAML細胞の増殖をおさえることを標的とした急性骨髄性白血病の新規治療の創薬開発につながる第一歩となると考えられた。
Acute osteoblastic leukemia (AML) cell line HL-60 cells differentiate into a good myeloid lineage. Good global differentiation mechanisms are involved in the development of AML. HL-60 cells were treated with DMSO, and the molecular groups involved in differentiation of HL-60 cells stimulated by anti-PtdGlc antibodies were identified. Kras differentiation is related to molecular activation. Ras, Kras and allogeneic patients with acute osteoblastic leukemia are often diagnosed with leukemia. Ras is a normal cell growth factor. This study aims to investigate the relationship between Kras and Wnt in HL-60 cell differentiation induction. As a result, Kras can be induced to differentiate from the rest of the population. 1. HL-60 differentiation was accompanied by an increase in Kras activity, and the migration of plasma membrane was recognized. 2. Kras is the most important factor in the development of Kras, and it is the most important factor in the development of Kras. 3. Wnt is a molecular inhibitor of β-catenin. Wnt differentiation is promoted by down-stream molecules (β-catenin, LEF/TCF) that accumulate in the nucleus. 4. Kras differentiation and Wnt differentiation indicators were identified for LEF/TCF activity inhibition and Wnt pathway downstream of Kras. This study is the first step in the development of novel therapies for acute osteoblastic leukemia.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ヒト急性前骨髄白血病細胞におけるDMSO及びホスフャチジルグルコシド(PtdGlc)による分化誘導機構について
DMSO和磷脂酰葡萄糖苷(PtdGlc)诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞分化的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takasugi Nobumasa;Araya Runa;Kamikubo Yuji;Kaneshiro Nanaka;Imaoka Ryosuke;Jin Hao;Kashiyama Taku;Hashimoto Yoshie;Kurosawa Masaru;Uehara Takashi;Nukina Nobuyuki;Sakurai Takashi;五十嵐 陽一;五十嵐 陽一;矢野川 大輝;Noriko Yokoyama;横山 紀子
  • 通讯作者:
    横山 紀子
Kras promotes myeloid differentiation through Wnt/β-catenin signaling
Kras 通过 Wnt/β-catenin 信号传导促进骨髓分化
  • DOI:
    10.1096/fba.2019-00004
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takasugi Nobumasa;Araya Runa;Kamikubo Yuji;Kaneshiro Nanaka;Imaoka Ryosuke;Jin Hao;Kashiyama Taku;Hashimoto Yoshie;Kurosawa Masaru;Uehara Takashi;Nukina Nobuyuki;Sakurai Takashi;五十嵐 陽一;五十嵐 陽一;矢野川 大輝;Noriko Yokoyama
  • 通讯作者:
    Noriko Yokoyama
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