腎移植患者におけるミコフェノール酸の体内動態とUGT遺伝子多型との関連

肾移植患者霉酚酸药代动力学与UGT基因多态性的关系

• 批准号: 19923020
• 负责人: 加賀谷 英彰
• 金额: $ 0.46万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19923020/
• 关键词: Mycophenolic acid glucuronide(MPAG); UGT遺伝子多型

[研究目的]免疫抑制剤であるミコフェノール酸モフェチル(MMF)は生体内で活性本体であるミコフェノール酸(MPA)に代謝され、このMPAがイノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼ(IMPDH)を阻害し、リンパ球に対し抑制作用を示す。MPAはグルクロン酸抱合によって体内消失されるが、そのグルクロン酸抱合に関与するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)には遺伝子多型が知られている。このうち変異の報告のあるUGT1A1、1A6、1A7、1A8およびUGT1A9I399C/T遺伝子多型のMPAおよびその代謝物であるMycophenolic acid glucuronide(MPAG)の体内動態に及ぼす影響について検討した。[研究方法]移植後28日目の腎移植患者80名を対象に、MMF投与直前とその投与後の血液を合計15点採取し、高速液体クロマトグラフィー(HPLC法)を用いてMPAおよびMPAGの血中濃度を測定し、その後WinNonlinを用いて解析を行った。また、PCR-RFLP法を用いてUGT各遺伝子多型を解析した。[研究成果]MPAG/MPAのAUC比はUGT1A1 *1/*1および*1/*6+*6/*6でそれぞれ15.7および18.6(P=0.1758)、UGT1A6 *1/*1および*1/*2+*2/*2でそれぞれ15.8および19.3(P=0.1234)、UGT1A7 *1/*1、*1/*2+*1/*3および*2/*3+*3/*3でそれぞれ15.6、17.6および18.7(P=0.3940;*1/*1vs*1/*2+*1/*3、P=0.3697;*1/*1vs*2/*3+*3/*3)、UGT1A8 *1/*1、*1/*2および*2/*2でそれぞれ19.9、17.0および15.2(P=0.3423;*1/*1vs*1/*2、P=0.1423;*1/*1vs*2/*2)、UGT1A9I399C/T C/C、C/TおよびT/Tではそれぞれ18.7、17.6および15.6(P=0.7448;C/CvsC/T、P=0.3697;C/CvsT/T)という結果であり、MPAからMPAGの代謝に関与するUGT各遺伝子多型間で有意差は観察されなかった。

[Purpose of research] Immunosuppressive in vivo activity of the active substance of the immunosuppressive methyl chloroquine methyl fluoride (MMF) and methyl fluoride (MPA) Metabolismされ、このMPAがイノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼ(IMPDH) has a blocking effect and リンパball has an inhibitory effect. MPA's acid binding properties have disappeared from the body, and the acid binding properties of MPA have disappeared from the body. It is related to the UDP-Glucotonic acid transferase (UGT) polytype. Mycophenolic acid The dynamics and effects of glucuronide (MPAG) in the body are unknown. [Research method] 28 days after transplantation, 80 kidney transplant patients were treated with blood, a total of 15 blood samples were collected directly before MMF administration, and a total of 15 points were collected after MMF administration, and high-speed liquid was collected HPLC method was used to measure the blood concentration of MPA and MPAG, and the HPLC method was used to analyze and analyze the blood concentration of HPLC. The PCR-RFLP method is based on the analysis of UGT polytypes. [Research results] MPAG/MPA AUC ratio UGT1A1 *1/*1 UGT1A1 *1/*6+*6/*6 UGT1A6 15.7 UGT1A6 *1/*1および*1/*2+*2/*2でそれぞれ15.8および19.3(P=0.1234)、UGT1A7 *1/*1、*1/*2+*1/*3および*2/*3+*3/*3でそれぞれ15.6、17.6および18.7(P=0.3 940;*1/*1vs*1/*2+*1/*3, P=0.3697;*1/*1vs*2/*3+*3/*3), UGT1A8 *1/*1、*1/*2および*2/*2でそれぞれ19.9、17.0および15.2(P=0.3423 ;*1/*1vs*1/*2, P=0.1423;*1/*1vs*2/*2), UGT1A9I399C/T C/C、C/TおよびT/Tではそれぞれ18.7、17.6および15.6(P=0.7448;C/CvsC/T、P=0.369 7; C/CvsT/T) There are significant differences between the metabolic pathways of the metabolic pathways of MPAG, MPAG, and UGT.

项目成果

No pharmacokinetic interactions between mycophenolic acid and tacrolimus in renal transplant recipients

• DOI: 10.1111/j.1365-2710.2008.00906.x
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY AND THERAPEUTICS
• 影响因子: 2
• 作者: Kagaya, H.;Miura, M.;Suzuki, T.
• 通讯作者: Suzuki, T.

Limited sampling strategy for simultaneous estimation of the area under the concentration-time curve of tacrolimus and mycophenolic acid in adult renal transplant recipients

• DOI: 10.1097/ftd.0b013e31815f5416
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: THERAPEUTIC DRUG MONITORING
• 影响因子: 2.5
• 作者: Miura, Masatomo;Satoh, Shigeru;Suzuki, Toshio
• 通讯作者: Suzuki, Toshio

Influence of UGT1A7 and UGT1A9 intronic I399 genetic polymorphisms on mycophenolic acid pharmacokinetics in Japanese renal transplant recipients.

UGT1A7 和 UGT1A9 内含子 I399 遗传多态性对日本肾移植受者中霉酚酸药代动力学的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Therapeutic drug monitoring 29(3)
• 作者: Satoshi Ueshima;et. al.;Kagaya K;Kagaya K;Kagaya K
• 通讯作者: Kagaya K