腎移植患者におけるミコフェノール酸の体内動態とUGT遺伝子多型との関連

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[研究目的]免疫抑制剤であるミコフェノール酸モフェチル(MMF)は生体内で活性本体であるミコフェノール酸(MPA)に代謝され、このMPAがイノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼ(IMPDH)を阻害し、リンパ球に対し抑制作用を示す。MPAはグルクロン酸抱合によって体内消失されるが、そのグルクロン酸抱合に関与するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)には遺伝子多型が知られている。このうち変異の報告のあるUGT1A1、1A6、1A7、1A8およびUGT1A9I399C/T遺伝子多型のMPAおよびその代謝物であるMycophenolic acid glucuronide(MPAG)の体内動態に及ぼす影響について検討した。[研究方法]移植後28日目の腎移植患者80名を対象に、MMF投与直前とその投与後の血液を合計15点採取し、高速液体クロマトグラフィー(HPLC法)を用いてMPAおよびMPAGの血中濃度を測定し、その後WinNonlinを用いて解析を行った。また、PCR-RFLP法を用いてUGT各遺伝子多型を解析した。[研究成果]MPAG/MPAのAUC比はUGT1A1 *1/*1および*1/*6+*6/*6でそれぞれ15.7および18.6(P=0.1758)、UGT1A6 *1/*1および*1/*2+*2/*2でそれぞれ15.8および19.3(P=0.1234)、UGT1A7 *1/*1、*1/*2+*1/*3および*2/*3+*3/*3でそれぞれ15.6、17.6および18.7(P=0.3940;*1/*1vs*1/*2+*1/*3、P=0.3697;*1/*1vs*2/*3+*3/*3)、UGT1A8 *1/*1、*1/*2および*2/*2でそれぞれ19.9、17.0および15.2(P=0.3423;*1/*1vs*1/*2、P=0.1423;*1/*1vs*2/*2)、UGT1A9I399C/T C/C、C/TおよびT/Tではそれぞれ18.7、17.6および15.6(P=0.7448;C/CvsC/T、P=0.3697;C/CvsT/T)という結果であり、MPAからMPAGの代謝に関与するUGT各遺伝子多型間で有意差は観察されなかった。