タクロリムスのバイオアベイラビリティーに与える遺伝子多型の影響

基因多态性对他克莫司生物利用度的影响

• 批准号: 24927005
• 负责人: 加賀谷 英彰
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24927005/
• 关键词: タクロリムス; バイオアベイラビリティー; 腎移植

[研究目的]免疫抑制剤タクロリムス(TAC)は、体内動態の個人差が大きいため血中濃度モニタリングが必要不可欠な薬物である。体内動態に関与するCYP3A4/5遺伝子多型は、薬物動態パラメータの中で、特に最高血中濃度(C_<max>)に影響を及ぼすことから、吸収過程の個体差を説明するための重要な要因と考えられる。しかし、C_<max>の有意差から、小腸および肝臓のCYP3A4/5遺伝子多型がタクロリムスのバイオアベイラビリティー(F)にどの程度関与しているか推定することはできない。また、TACのFを指標として、薬物代謝酵素やトランスポーターの遺伝子多型の影響を検討した研究はこれまで報告されていない。TAC経口投与および静注投与時の体内動態解析結果に基づきFを算出し、小腸および肝臓におけるTAC体内動態に及ぼす遺伝子多型の影響を比較検討する。[研究方法]賢移植患者25名を対象に、移植前の経口投与時における経時的採血(投与直前、服用後1,2,3,4,6,9,12および24時間後:計9点)および術後点滴静注時の定常状態における血中濃度をARCHITECT^[○!R]アナライザーi1000SR(アボットジャパン)を用いて測定し、TAC術前経口投与時および術後点滴静注時の体内動態投与時における体内動態を解析した。Fの算出は、移植直後開始となる点滴持続静注(CIV)最終日(3日目)のAUC_<0-24>を1日投与量で補正した値(AUC_<0-24>/D)と経口投与(PO)切り替え後の定常状態時(28日目)のAUC_<0-24>/Dを用いて、以下の式で算出した(F(%);PO AUC_<0-24>/D÷CIV AUC_<0-24>/D)。CYP3A5*1アレル群(n=10)、*3/*3群(n=15)におけるCIV AUC_<0-24>/D、PO AUC_<0-24>/DおよびFを各々比較した。[研究結果]CYP3A5遺伝子多型*1アレル群および*3/*3群間で比較したところ、CIV AUC_<0-24>/Dの中央値に有意差は観察されなかった(194.2および180.2ng・h/mL/mg、P=0.428)が、PO AUC_<0-24>/Dの中央値に関して有意差が観察された(32.5および51.2ng・h/mL/mg、P<0,001)。同様に、Fの中央値に関しても有意差が観察された(12.6および19.2%、P=0.001)。CTP3A5*1アレル群でTACのFは*3/*3群と比較し有意に低下した。CIV AUC_<0-24>/Dは、両群において差が認められなかったことから、本遺伝子多型は主にTACの吸収相に影響を及ぼすと考えられ、TAC投与設計時の有用な指標になると考えられる.

[objective] Immunosuppression, respiratory tract infection (TAC), and in vivo dynamics are very different from each other. There are significant differences in the level of blood pressure, which is necessary. The relationship between CYP3A4/5 phenotype and phenotypic phenotype in vivo, the highest level of blood concentration in the body, the highest level of blood concentration, the difference of body weight and the importance of inhalation are important because of the test. Intentional error, small error, liver CYP3A4/5, child polymorphisms, liver cancer, liver disease, liver, liver and liver. The words "TAC", "F", "enzyme", "enzyme", enzyme, enzyme, enzyme, The results of TAC oral infusion and intravenous injection and time in vivo dynamic analysis results the results of basic calculation, liver cancer and TAC in vivo were compared with each other. [research methods] Twenty-five transplant patients were enrolled in this study, and their blood loss before and after transplantation (before and after transplant). 12: 00 p.m. 24: 00 p.m. (12: 00 p.m.: 9: 00) steady state monitoring during intravenous drip after 24: 00 a.m. (12: 00 p.m., 12: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 9: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 12: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 12: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 9: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 12: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 9: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 12: 00 p. M. after 24: 00 p. M., 12: 00 p. M. after 24: 00 p. M. after intravenous drip, steady state assay was performed during intravenous drip and time-lapse intravenous infusion. F calculate AUC_<0-24gt on the last day (3 days) of intravenous infusion (CIV) immediately after transplantation, and use the following formula to calculate the response (F (%)) of AUC_<0-24mg

项目成果

タクロリムス1日1回経口投与製剤のバイオアベイラビリティーに及ぼすCYP3A5遺伝子多型の影響

CYP3A5基因多态性对每日一次口服他克莫司制剂生物利用度的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 白田亨;白田亨;白田亨;Kagaya H;Kagaya H;Kagaya H;加賀谷英彰
• 通讯作者: 加賀谷英彰

Hyperuricemia at 1 Year After Renal Transplantation, Its Prevalence, Associated Factors, and Graft Survival

• DOI: 10.1097/tp.0b013e318254391b
• 发表时间: 2012-07-27
• 期刊: TRANSPLANTATION
• 影响因子: 6.2
• 作者: Numakura, Kazuyuki;Satoh, Shigeru;Habuchi, Tomonori
• 通讯作者: Habuchi, Tomonori

Comparison of Pharmacokinetics and Pharmacogenetics of Once- and Twice-Daily Tacrolimus in the Early Stage After Renal Transplantation

• DOI: 10.1097/tp.0b013e31826bc400
• 发表时间: 2012-11-27
• 期刊: TRANSPLANTATION
• 影响因子: 6.2
• 作者: Niioka, Takenori;Satoh, Shigeru;Miura, Masatomo
• 通讯作者: Miura, Masatomo

Influence of NAT2 Polymorphisms on Sulfamethoxazole Pharmacokinetics in Renal Transplant Recipients

• DOI: 10.1128/aac.05037-11
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
• 影响因子: 4.9
• 作者: Kagaya, Hideaki;Miura, Masatomo;Satoh, Shigeru
• 通讯作者: Satoh, Shigeru