ラット肝障害モデルにおける血中ADAMTS13の検討

大鼠肝损伤模型血液中 ADAMTS13 的检测

• 批准号: 19927007
• 负责人: 久米 幸夫
• 金额: $ 0.55万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19927007/
• 关键词: ADAMTS13; 肝障害; 星細胞

研究目的:ADAMTS13(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondintype 1 motifs 13)は止血機構に関与するvon Willebrand因子(VWF)を特異的に切断する酵素である。何らかの原因でADAMTS13活性が低下すると、血液中に過剰のVWFが蓄積して血小板凝集による血栓を起こしやすくなり、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP:thrombotic thrombocytopenic purpura)を発症することが知られている。ADAMTS13は肝臓の星細胞が特異的に産生することが知られていることに注目し、肝障害におけるADAMTS13活性の変動を検討し、その役割、意義を検討することを目的とした。研究方法:ラットに胆管結紮を行い、胆汁うっ滞性肝障害を惹起し、血中ADAMTS13活性を測定し、肝障害レベルとの関係を調べた。研究成果:ラット胆管結紮後4週まで経時的に肝臓の線維化が進展した。これに伴い、平滑筋αアクチン発現により確認した星細胞数は増加した。肝臓でのADAMTS13発現は平滑筋αアクチン発現に強く相関して、障害進展に伴い亢進することが確認された。血中ADAMTS13活性は、この肝臓での発現亢進に伴って上昇した。以上より、血中ADAMTS13活性は肝臓での星細胞による産生増加に規定されることが明らかとなった。血中ADAMTS13活性は星細胞の状態を知るための血中マーカーとして有用である可能性が考えられた。

Objective:ADAMTS13(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondintype 1 motifs 13) is a specific enzyme involved in hemostasis and von Willebrand factor (VWF). It is now known why ADAMTS13 activity is low, excessive VWF accumulates in the blood, and blood clots occur due to platelet aggregation, leading to the development of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). ADAMTS13 is a liver stellate cell-specific gene that can be used to detect, detect, and detect the activity of ADAMTS13. Methods: The relationship between bile duct ligation, bile stasis, ADAMTS13 activity and liver dysfunction was studied. Results: The linear maintenance of liver tissue improved 4 weeks after bile duct ligation. It is confirmed that the number of astrocytes has increased. ADAMTS13 is found to be strongly correlated with smooth muscle development and impaired progression. ADAMTS13 activity in the blood increased with the development of liver disease. ADAMTS13 activity in the blood is regulated by increased production of astrocytes in the liver. ADAMTS13 activity in the blood is the status of astrocytes.

项目成果

Hepatic stellate cell damage may lead to decreased plasma ADAMTS13 activity in rats

• DOI: 10.1016/j.febslet.2007.03.029
• 发表时间: 2007-04-17
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kume, Yukio;Ikeda, Hitoshi;Yatomi, Yutaka
• 通讯作者: Yatomi, Yutaka

Rho-kinase inhibitor prevents hepatocyte damage in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in rats

• DOI: 10.1152/ajpgi.00210.2007
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Ikeda, Hitoshi;Kume, Yukio;Yatomi, Yutaka
• 通讯作者: Yatomi, Yutaka

Both plasma lysophosphatidic acid and seram autotaxin levels are increased in chronic hepatitis C

慢性丙型肝炎患者血浆溶血磷脂酸和血清自分泌运动因子水平均升高

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of clinical gastroenteology 41・6
• 作者: 上島 隆秀;Masami Kawagoe;Watanabe N;Ikeda H;Watanabe N
• 通讯作者: Watanabe N

Plasma lysophosphatidic acidlevel and serum autotaxin activity areincreased in liver iniury in rats in relation to its severity

大鼠肝损伤时血浆溶血磷脂酸水平和血清自分泌运动因子活性升高与其严重程度相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Life Science 81・12
• 作者: 上島 隆秀;Masami Kawagoe;Watanabe N
• 通讯作者: Watanabe N