インフルエンザ症例における麻黄湯坐剤投与後のエフェドリン体内動態に関する研究

流感病例服用毛托栓后麻黄碱药动学研究

• 批准号: 20926010
• 负责人: 土井 教雄
• 金额: $ 0.31万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20926010/
• 关键词: 麻黄湯; インフルエンザ; エフェドリン

【目的】本研究では,小児のインフルエンザ罹患者を対象として,麻黄湯顆粒内服後,あるいは麻黄湯坐剤投与後の指標成分であるエフェドリンの血中濃度測定法を確立し,その体内動態を明らかにし,麻黄湯の小児への安全な臨床使用法を確立することを目的とする.【方法】(1)血中エフェドリン測定法の確立:中野らの報告(薬学雑誌;120:583-586,2000)を参考にGC/MS法を用いて血漿中エフェドリンを内因性カテコールアミン等と分離定量可能な測定法を検討した.なお,エフェドリンは覚醒剤原料であるため,島根県より覚せい剤原料研究者指定(指導教官:指定番号第20-1号)を受けて研究を行った.(2)臨床効果・副作用との関連性の検討:麻黄湯投与の効果判定を行った.さらに,副作用発現,臨床検査値異常とエフェドリンの血中濃度との関連を評価した.【結果・考察】(1)血中エフェドリンの定量法:塩酸エフェドリンを既知量添加したヒト血清からヘキサン-酢酸エチル混液(9:1)を用いてエフェドリンを抽出し,N-ヘプタフルオロブチリルイミダゾール(HFBI)により誘導体化した.その誘導体化エフェドリンをGC/MSにて検出した.ISとして3-フェニル-1-プロピルアミンを用いた.エフェドリンのピークはm/z254をモニターしたところ,保持時問が約6.1分に認められ,ヒト血清による妨害となるピークは検出されなかった.エフェドリン濃度として0.001～10μg/mLの範囲で分離定量可能であった.(2)麻黄湯坐剤の臨床応用を行い,インフルエンザを含む小児有熱患者に対して投与した結果,有害作用の発現は見られず,明らかな解熱効果が認めちれたことを報告した.(西村信弘 他,薬学雑誌;127:in press,2009).インフルエンザ患者の麻黄湯投与後のエフェドリン体内動態は解析中であり,症例を増やして報告する予定である.

[Objective] This study aimed to establish a method for determination of blood concentration of Ephedra Decoction after oral administration of Ephedra Decoction granules, and to clarify the dynamics of Ephedra Decoction granules in vivo and establish a safe clinical use method for Ephedra Decoction granules. [Methods](1) Establishment of a method for the determination of plasma concentrations: Nakano's report (Journal of Medicine;120:583- 586, 2000). The raw material researcher was designated (Instructor: Designation No. 20-1) to conduct research. (2)Clinical effects, side effects and correlation: Ephedra decoction and effect determination. In the meantime, side effects appear, clinical findings are abnormal, blood concentrations are abnormal, and the relationship between them is evaluated. [Results·Investigation](1) Quantitative method of blood concentration: acid concentration: known amount of serum concentration: serum concentration-acid concentration mixture (9:1). The GC/MS system IS designed to detect the presence of a substance.IS is designed to detect the presence of a substance in the 3-D system.エフェドリンのピークはm/z254をモニターしたところ,保持时问が约6.1分に认められ,ヒト血清による妨害となるピークは検出されなかった. The concentration range of the compound is 0.001~10μg/mL. (2)The clinical application of Ephedra decoction is carried out in the middle of the day, and the results of the treatment and treatment of patients with fever are reported. (Nobuhiro Nishimura, Kakuyoshi;127:in press,2009). In vivo dynamic analysis after Ephedra decoction administration in patients, the symptoms are increased and the reports are predetermined.

项目成果

麻黄湯坐剤の調製・製剤学的評価および小児有熱患者への臨床応用

毛托栓的制备、药学评价及小儿发热的临床应用

• 发表时间: 2009
• 期刊: 薬学雑誌 6(in press)
• 作者: 柴山良彦;ら;土屋千佳子;中村裕義;中村裕義;中村裕義;中村裕義;Naoko Yoshida;松本圭司;Naoko Yoshida;土岐浩介;牛山美奈;西村信弘
• 通讯作者: 西村信弘