インフルエンザ症例における麻黄湯坐剤投与後のエフェドリン体内動態に関する研究

流感病例服用毛托栓后麻黄碱药动学研究

• 批准号: 20926010
• 负责人: 土井 教雄
• 金额: $ 0.31万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20926010/
• 关键词: 麻黄湯; インフルエンザ; エフェドリン

【目的】本研究では,小児のインフルエンザ罹患者を対象として,麻黄湯顆粒内服後,あるいは麻黄湯坐剤投与後の指標成分であるエフェドリンの血中濃度測定法を確立し,その体内動態を明らかにし,麻黄湯の小児への安全な臨床使用法を確立することを目的とする.【方法】(1)血中エフェドリン測定法の確立:中野らの報告(薬学雑誌;120:583-586,2000)を参考にGC/MS法を用いて血漿中エフェドリンを内因性カテコールアミン等と分離定量可能な測定法を検討した.なお,エフェドリンは覚醒剤原料であるため,島根県より覚せい剤原料研究者指定(指導教官:指定番号第20-1号)を受けて研究を行った.(2)臨床効果・副作用との関連性の検討:麻黄湯投与の効果判定を行った.さらに,副作用発現,臨床検査値異常とエフェドリンの血中濃度との関連を評価した.【結果・考察】(1)血中エフェドリンの定量法:塩酸エフェドリンを既知量添加したヒト血清からヘキサン-酢酸エチル混液(9:1)を用いてエフェドリンを抽出し,N-ヘプタフルオロブチリルイミダゾール(HFBI)により誘導体化した.その誘導体化エフェドリンをGC/MSにて検出した.ISとして3-フェニル-1-プロピルアミンを用いた.エフェドリンのピークはm/z254をモニターしたところ,保持時問が約6.1分に認められ,ヒト血清による妨害となるピークは検出されなかった.エフェドリン濃度として0.001～10μg/mLの範囲で分離定量可能であった.(2)麻黄湯坐剤の臨床応用を行い,インフルエンザを含む小児有熱患者に対して投与した結果,有害作用の発現は見られず,明らかな解熱効果が認めちれたことを報告した.(西村信弘 他,薬学雑誌;127:in press,2009).インフルエンザ患者の麻黄湯投与後のエフェドリン体内動態は解析中であり,症例を増やして報告する予定である.

目的：本研究旨在建立麻黄碱的血液浓度测量方法，麻黄碱是口服Mahuotou颗粒后的指标成分或在流感的儿童中给予Mahuotou Supsotory的指标，并阐明其内部动力学并建立对儿童Mahuotou的安全临床使用。方法（1）建立血液麻黄碱测量方法：GC/C，指Nakano等人的报告（《药学杂志》杂志； 120：583-586,2000），我们研究了一种分离和定量确定等离子麻黄碱与内源性圆型果仁胺的方法。由于麻黄碱是一种兴奋剂的原材料，因此该研究是在由刺激的原材料研究人员（主管：指定号码20-1）指定后进行的。 （2）研究临床效应与副作用之间的关系：确定了摩au鼠的影响。此外，评估了副作用，异常临床实验室价值与血液浓度之间的关系。 [结果和讨论]（1）从血清中测定麻黄碱，从人血清中提取，并使用己烷乙酸乙酸己酸酯混合物（9：1）添加了已知量的麻黄碱盐酸盐（9：1），并用N-甲基氟甲氟二甲甲基二甲基二甲酰甲酰基二甲酰基二氮二唑（HFBI）衍生化。通过GC/MS检测到衍生的麻黄碱。按原样使用3-苯基-1-丙酰胺。当监测Z254时，麻黄碱的峰值为M，在大约6.1分钟时观察到保留问题，并且未检测到人血清阻塞的峰。麻黄碱的浓度分离，定量在0.001至10μg/ml的范围内。 （2）进行了Mahuot栓剂的临床应用并针对包括流感在内的小儿发烧患者进行给药，结果没有显示不良影响，并且观察到明显的抗染料作用。 （Nishimura nobuhiro）其他，《药物杂志》； 127：在出版社，2009年）。给药后，麻黄碱到流感患者后麻黄碱的分子内动力学正在分析，并计划增加病例的数量。

项目成果

麻黄湯坐剤の調製・製剤学的評価および小児有熱患者への臨床応用

毛托栓的制备、药学评价及小儿发热的临床应用

• 发表时间: 2009
• 期刊: 薬学雑誌 6(in press)
• 作者: 柴山良彦;ら;土屋千佳子;中村裕義;中村裕義;中村裕義;中村裕義;Naoko Yoshida;松本圭司;Naoko Yoshida;土岐浩介;牛山美奈;西村信弘
• 通讯作者: 西村信弘