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セラミド増加作用に着目した造影剤腎障害の回避策の確立と造影剤腎症評価系の臨床応用

以神经酰胺增加作用为重点的造影剂肾病预防措施的建立及造影剂肾病评价体系的临床应用

基本信息

批准号：
20928038
负责人：
矢野貴久
金额：
$ 0.37万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20928038/
关键词：
造影剤腎障害セラミド

项目摘要

【研究目的】ヨード造影剤は造影剤腎症と呼ばれる急性の腎障害を高頻度で引き起こすが、造影剤腎症に対する有効な予防策は未だに確立していない。本研究では、造影剤の腎細胞セラミド増加作用に着目し、in vitroならびにin vivo評価系を用いて、発現機序に基づく造影剤腎症の回避策について検討した。【研究方法】in vitro評価系は培養腎尿細管細胞(LLC-PK1)を使用し、細胞生存率はWST-8法にて検討した。造影剤の浸透圧は、浸透圧計にて測定した。in vivo評価系はマウスを使用し、造影剤を静脈内投与後24時間の尿中N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG)活性を腎細胞障害の指標とした。細胞内セラミド含量は、特異的な抗体を用いて免疫染色法により評価した。【研究成果】各種非イオン性造影剤(100mgI/mL)の浸透圧は、イオジキサノール(IDX,305mOsm/kg)およびイオトロラン(ITL,304mOsm/kg)において同様に低かったが、ITL(25-100mgI/mL)処置群では濃度依存的なLLC-PK1細胞障害が認められた一方で、IDX群に顕著な障害は認められなかった。マウス尿中NAG活性は、ITL(1-4gI/kg)投与により濃度依存的に上昇したが、IDX投与では影響されなかった。ITL処置により、in vitroおよびin vivo評価系において、抗セラミド抗体陽性細胞が顕著に増加したが、IDX群では認められなかった。ITLによる腎細胞障害は、セラミド合成阻害剤のfumonisin B1およびL-cycloserineにより保護された。以上の結果から、造影剤による腎細胞障害は、浸透圧ではなく、セラミド増加作用に起因することが示唆された。加えて、セラミド合成阻害剤が造影剤腎症の発現を顕著に抑制することが明らかとなった。

[Objective] To investigate the high frequency of acute renal impairment caused by contrast agent and to establish the prevention strategy for contrast agent renal impairment. This study focuses on the role of contrast agents in the enhancement of renal cell function, in vitro and in vivo evaluation systems, in the detection of mechanisms, and in the avoidance of renal diseases. [Method] In vitro evaluation, the survival rate of cultured renal tubule cells (LLC-PK1) was evaluated by WST-8 method. Contrast agent penetration pressure measurement Urine N-acetyl-beta-D-glucosaminase (NAG) activity was measured 24 hours after intravenous administration of contrast agents as an indicator of renal cell damage. The intracellular levels of these antibodies were evaluated by immunostaining. [Results] Penetration pressure, IDX (305mOsm/kg) and ITL(304 mOsm/kg) of various non-aqueous contrast agents (100mgI/mL) were measured at the same time. The treatment groups of ITL(25-100mgI/mL) and LLC-PK1 cells showed concentration-dependent inhibition. NAG activity in urine was affected by ITL(1-4gI/kg) dose and concentration-dependent increase. ITL treatment in vitro and in vivo evaluation system, anti-T3 antibody positive cells increased, IDX group was recognized. ITL protects against renal cell damage by synthesis inhibitors fumonisin B1 and L-cycloserine. The above results show that the renal cell damage caused by contrast agent and osmotic pressure increase. Add a synthetic inhibitor to inhibit the occurrence of contrast agent kidney disease.