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粘膜免疫細胞によるIgA腎症発症機構の解明とその人為的制御法の確立

粘膜免疫细胞IgA肾病发病机制的阐明及其人工调控方法的建立

基本信息

批准号：
20929007
负责人：
安部由紀子
金额：
$ 0.37万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20929007/
关键词：
IgA IgA腎症粘膜免疫細胞

项目摘要

IgA腎症自然発症(HIGA)マウスを用いて、IgA腎症発症機序およびIgA生産誘導機構における粘膜免疫細胞の役割について検討をおこない、以下の成果が得られた。腎糸球体のメサンギウムへのIgA沈着について検討したところ、加齢マウス(40週齢)ではHIGAマウスのみならず野生型(C57BL/6、BALB/c)マウスにおいてもIgA沈着が検出されたので、HIGAマウスにおける高IgA生産誘導機構を中心に解析を進めた。HIGAマウスの血清中のIgAレベルや小腸粘膜固有層のIgA^+形質細胞の頻度(割合、絶対数)は野生型マウスと比較して著明に増加していた。これは、HIGAマウスの小腸が野生型マウスよりも長くかつ肥厚しているといった、解剖学的特徴によるものと考えられた。その一方で、バイエル板のIgA^+B細胞数(IgAクラススイッチの頻度)は野生型マウスとHIGAマウスとの間に差が認められず、またin vitroにおけるIgAクラススイッチは野生型マウス由来B細胞よりもHIGAマウス由来B細胞の方が低下していた。特に、T細胞非依存性クラススイッチを誘導するAPRILやBAFFの刺激に対して、HIGAマウス由来B細胞はIgAをほとんど生産しなかった。次に、IgA^+B細胞の粘膜固有層内への移行に重要なα4β7やCCR9の発現を調べたところ、HIGAマウスではこれら分子の発現は正常であった。興味深いことに、HIGAマウスでは全身性に樹状細胞が減少しており、なかでも粘膜関連リンパ組織(腸間膜リンパ節、小腸粘膜固有層)のDCでは、IgAクラススイッチやIgA^+B細胞のα4β7やCCR9誘導に重要なビタミンAの代謝産物であるレチノイン酸の合成酵素の活性も著明に低下していた。これらの結果から、HIGAマウスの高IgA生産は粘膜固有層におけるIgA^+形質細胞数の増加が原因であること、また同マウスではT細胞非依存性IgAクラススイッチが低下していたことから、T細胞依存性IgAクラススイッチが異常亢進していることが示唆された。

Natural IgA nephropathy (HIGA) is produced by IgA and IgA Nephritis IgA Inducing mechanism of mucosal immune cells, the following results are obtained. Renal glomerulus のメサンギウムへのIgA calmness について検question したところ、add 颢Masakura(40 weeks)ではHIGAマウスのみならずwild type(C57BL /6, BALB/c) マウスにおいてもIgA calmness が検出されたので, HIGAマウスにおけるHigh IgA production induction mechanism をcenter にanalytics を in めた. The frequency of IgA+ morphogens in the lamina propria of the small intestinal mucosa in the serum of HIGA Masamune (cut, absolute number) was compared with that of the wild-type Mastaka.これは、HIGAマウスのsmall intestineがwild type マウスよりも长くかつThickness, thickness, and anatomical characteristics.その Party で、バイエル板のIgA^+B cell number(IgAクラススイッチのFrequency) wild-type HIGA HIGA The origin of vitroにおけるIgAクラススイッチはwild-typeマウスB cellよりもHIGAマウスThe origin of B cellの方が下注していた. Special, T-cell-independent クラススイッチを-inducing APRIL BAFF thorn HIGA MASHI and HIGA MASH are produced by B-cell IgA はIgA しなかった. Secondary, IgA+B cells are important for migration within the lamina propria of the mucosa and are α4β7 and CCR9の発appears to adjust the べたところ, HIGAマウスではこれらmolecule の発appears to normal であった. Interesting depth of interest, HIGAマウスでは systemic dendritic cell reduction, しており, なかMucosa-associated tissue (interenteric membrane node, small intestinal mucosa lamina propria) DC tissue, Ig It is important to induce α4β7 and CCR9 in IgA+B cells The activity of the synthetic enzyme of the metabolite of ミンA, であるレチイン acid, is low and the activity is low.これらのRESULTS から、HIGAマウスのHIGH IgA PRODUCTION はMUCOLA LAMINA PROPRIUS The reason for the increase in the number of IgA^+ morphogens is the same as the reason for the increase. T-cell-independent IgA virus, T cells The cell-dependent IgA protein is abnormally elevated.