造血器腫瘍細胞における転写因子異常が発症及び進行に及ぼす影響

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【目的】cAMP response element bindind protein(CREB)は細胞外の種々の刺激によって活性化される転写因子であり、細胞の増殖や分化、適応の過程などにおいて重要な役割を果たす。また、CREBはTリンパ球の分化増殖などにも重要な働きがある事も報告されている。造血器腫瘍の生命予後は、化学療法の進歩や造血幹細胞移植の導入により飛躍的に改善している。現在、造血器腫瘍は形態学的な特徴等に基づいて分類され、療法が選択されている。しかし、同じタイプの病型であっても、化学療法剤の反応性、副作用、骨髄移植の定着率、再発における個人差が非常に大きい。しかし、こうした個人差をもたらす要因については、十分に解明されていない。そこで今回我々は、造血器腫瘍の細胞株及び白血病患者を対象にCREB遺伝子の発現を調べた。【対象及び方法】造血器腫瘍の細胞株であるJCRB、K562、CIRF、RAJI、THP1(急性単球性白血病)、SKMI(骨髄異型性症由来急性骨髄性白血病)とインフォームドコンセントを得ている白血病患者の骨髄血中のCBRE遺伝子の発現をreal time PCR法により定量的に解析を行った。【結果及び考察】造血器腫瘍の細胞株では、CREB遺伝子の発現は細胞種によって特異的な発現をすることが確認できた。また、急性骨髄性白血病(AMLM2)では、発症時に比べ寛解時では低値傾向を示し、一方、急性前骨髄性白血病(AML M3)では、発症時に比べ寛解時では高値傾向を示した。また、発症時では、AML M2がAML M3より高値傾向を示したが、寛解時では差は見られなかった。これらの事より、CREB遺伝子は白血病では病型特異的な発現を示し、治療により遺伝子の発現は変化することが確認できた。