造血器腫瘍細胞における転写因子異常が発症及び進行に及ぼす影響

造血肿瘤细胞转录因子异常对发病和进展的影响

• 批准号: 20930017
• 负责人: 南木 融
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: 筑波大学付属病院
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20930017/
• 关键词: 白血病; CREB

【目的】cAMP response element bindind protein(CREB)は細胞外の種々の刺激によって活性化される転写因子であり、細胞の増殖や分化、適応の過程などにおいて重要な役割を果たす。また、CREBはTリンパ球の分化増殖などにも重要な働きがある事も報告されている。造血器腫瘍の生命予後は、化学療法の進歩や造血幹細胞移植の導入により飛躍的に改善している。現在、造血器腫瘍は形態学的な特徴等に基づいて分類され、療法が選択されている。しかし、同じタイプの病型であっても、化学療法剤の反応性、副作用、骨髄移植の定着率、再発における個人差が非常に大きい。しかし、こうした個人差をもたらす要因については、十分に解明されていない。そこで今回我々は、造血器腫瘍の細胞株及び白血病患者を対象にCREB遺伝子の発現を調べた。【対象及び方法】造血器腫瘍の細胞株であるJCRB、K562、CIRF、RAJI、THP1(急性単球性白血病)、SKMI(骨髄異型性症由来急性骨髄性白血病)とインフォームドコンセントを得ている白血病患者の骨髄血中のCBRE遺伝子の発現をreal time PCR法により定量的に解析を行った。【結果及び考察】造血器腫瘍の細胞株では、CREB遺伝子の発現は細胞種によって特異的な発現をすることが確認できた。また、急性骨髄性白血病(AMLM2)では、発症時に比べ寛解時では低値傾向を示し、一方、急性前骨髄性白血病(AML M3)では、発症時に比べ寛解時では高値傾向を示した。また、発症時では、AML M2がAML M3より高値傾向を示したが、寛解時では差は見られなかった。これらの事より、CREB遺伝子は白血病では病型特異的な発現を示し、治療により遺伝子の発現は変化することが確認できた。

【 objective 】 cAMP response element bindind protein (after CREB) は extracellular の 々 の stimulus に よ っ て activeness さ れ る planning write factor で あ り や の raised colonization, cell differentiation, optimal 応 の process な ど に お い て important な "を cut fruit た す. ま た, after CREB は T リ ン パ ball の differentiation raised colonization な ど に も important な 働 き が あ る matter も report さ れ て い る. Hematopoietic abscess can be treated with post-life, chemotherapy <e:1>, followed by や hematopoietic stem cell transplantation, and the introduction of によ て る る for a leap in に improvement. Now, the な characteristics of hematopoietic abscess morphology and other に bases づ て て classification され, and the が therapy is selected as 択されて る る る. し か し, with じ タ イ プ の disease type で あ っ て も tonic の 応 sex, side effects and chemical therapy, bone marrow transplant の fixed on rate and 発 に お け る individual difference very big に き が い. Poor し か し, こ う し た personal を も た ら す by に つ い て は, very に interpret さ れ て い な い. そ こ で today back to my 々 は, hematopoietic swollen sores の cell lines and び を leukemia patients like に seaborne after CREB posthumous son 伝 の 発 now を adjustable べ た. Hematopoietic apparatus as seaborne and び method 】 【 swollen sores の cell lines で あ る JCRB, K562, CIRF, RAJI, THP1 (acute leukaemia of sex of 単 ball), SKMI (bone marrow atypia disease origin of acute leukaemia of sex of bone marrow) と イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト を must て い る の leukemia patients in the bone marrow and blood の CBRE heritage 伝 son の 発 now を rea The に analysis of the を line った of the によ quantification by l time PCR. Hematopoietic results and び investigation 】 【 is swollen sores の cell lines で は, after CREB but 伝 の 発 now は cells of に よ っ て specific な 発 now を す る こ と が confirm で き た. ま た, acute leukaemia of sex of bone marrow (AMLM2) で は, 発 when に than べ understanding solution when で は low numerical tendency を し, before the party, acute leukaemia of sex of bone marrow (AML M3) で は, 発 when に than べ understanding solution when で は high numerical tendency を shown し た. When ま た, 発 で は が AML, AML M2 M3 よ り high numerical tendency を shown し た が, understanding solution when で は poor は see ら れ な か っ た. こ れ ら の matter よ り, after CREB but 伝 は leukemia で は disease type specific な 発 now を し, treatment に よ り posthumous son 伝 の 発 は now - the す る こ と が confirm で き た.