白血病細胞における転写因子異常が発症及び進行に及ぼす影響

白血病细胞转录因子异常对发病和进展的影响

• 批准号: 25931055
• 负责人: 南木 融
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25931055/
• 关键词: NF-κB遺伝子; 造血器腫瘍; 治療効果の評価

(研究目的)造血器腫瘍の生命予後は、化学療法の進歩や造血幹細胞移植の導入により飛躍的に改善している。現在、造血器腫瘍は形態学的な特徴等に基づいて分類され、治療法が選択されている。しかし、同じタイプの病型であっても、化学療法剤の反応性、副作用、骨髄移植の定着率、再発における個人差が非常に大きい。こうした個人差をもたらす要因については、十分に解明されていない。最近、転写因子の異常が、白血病など造血器腫瘍の発症に関係することが明かとなり注目されている。造血器腫瘍においては、造血器腫瘍の発症以外にも、再発、薬剤感受性などにも影響を与えている可能性が高いものの、十分に検討されていない。本研究では、転写因子であるNF-κB(エヌエフ・カッパー・ビー、核内因子κB、nuclear factor-kappa B)と造血器腫瘍の発症と治療効果との関連性について検討を行った。(方法)Real-time PCR法(ABI 7900)を用いてNF-κB遺伝子の発現を定量的に解析する系を構築した。②K-562細胞に慢性骨髄性白血病の治療薬であるグリベックを添加(濃度 : 50・500・5000ng/μ1)し6h、24h、72h細胞を刺激後、細胞よりRNAを抽出しNFκB遺伝子の発現を解析した。(結果及び考察)K-562細胞のNFκB遺伝子の発現は健常人より低値を示した。また、グリベック添加後6h、24h、72hと時間が経過するにつれて、濃度依存性にNFκB遺伝子の発現は高値を示した。これらの結果より、白血病化した細胞に治療薬を加えることで、NFκB遺伝子の化現が高値を示した事より、NFκB遺伝子の発現と治療効果との間には何らかの因果関係があることが示唆された。しかし、NFκB遺伝子の解析が治療効果の評価について有用であるかについては、今後、患者検体を用いて検討を行う必要がある。

Objective: To improve the prognosis of hematopoietic tumors, progress in chemotherapy and introduction of hematopoietic stem cell transplantation. At present, haematopoietic cysts are classified based on morphological characteristics and selected for treatment. There are significant differences between patients with the same disease type, adverse reactions of chemotherapy agents, and the rate of bone graft fixation and recurrence. The difference between the individual and the individual is due to the fact that Recently, the relationship between abnormal writing factors and the development of leukemia and hematopoiesis has been studied. Hematopoietic tumor development, reproduction, agent susceptibility, influence, and development are highly probable. In this study, we investigated the correlation between NF-κB(nuclear factor-kappa B) and hematopoietic tumor development and therapeutic effects. (Method)Real-time PCR (ABI 7900) was used to construct a quantitative analysis system for NF-κB gene expression. (2) Analysis of NFκB gene expression after stimulation of K-562 cells at 50·500·5000ng/μ1 for 6h, 24h and 72h. The expression of NFκB gene in K-562 cells was lower than that in healthy individuals. 6h, 24h and 72h after addition, NFκB gene expression increased in concentration-dependent manner. The results showed that the expression of NFκB gene was higher in leukemic cells than in normal cells. The expression of NF κ B gene was higher in leukemic cells than in normal cells. The analysis of NFκB gene is useful for evaluation of therapeutic effects. In the future, it is necessary to investigate the use of NF κ B gene.