グラニセトロンの制吐効果における薬物動態学的及び遺伝子学的相関の解明

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癌化学療法における悪心・嘔吐の支持療法として用いられる5-HT_3受容体拮抗薬の一つであるグラニセトロンは高い制吐作用を持つ一方で、便秘等の副作用も高頻度に発現する。そのため、日本人による投与法を確立するために制吐作用と血中濃度及び遺伝子多型の関連性を明らかにするため以下の研究を行った。本研究は秋田大学医学部倫理委員会にて承認されており、文書による同意を得た患者を対象に本研究を実施し、本研究に同意しない場合でも治療に受けるにあたり何ら不利益を受けるはなく、また、途中で了承を撤回しても問題の無いことを説明している。【研究方法】1)グラニセトロン及びその各代謝物の血中濃度を効率よく測定するため、それぞれの高速液体クロマトグラフィー(HPLC)での効率的測定法を確立する。2)乳癌患者のうちエピルビシン・シクロホスファミドを含んだ化学療法が施行されている患者に対し、グラニセトロン点滴静注終了3時間後に採血を行い、グラニセトロン及び各代謝物の血中濃度を1)で確立した方法より測定する。3)2)と同時に患者の血液よりDNAを抽出し、CYP2D6, CYP3A5及びABCトランスポーターについて遺伝子解析を行う。4)対象患者には、化学療法施行後にインタビューを行い、悪心・嘔吐の発現状況に加え、他の副作用の発現状況について評価を行う。【研究結果】1)グラニセトロンおよびその各代謝物のHPLCによる効率的測定法を確立した。2)化学療法施行患者におけるグラニセトロンの血中濃度及び遺伝子解析、制吐効果については症例集積中(現在5症例)であり、今後解析を行う。