グラニセトロンの制吐作用における薬物間相互作用と薬物動態に関する研究

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癌化学療法における悪心・嘔吐の支持療法として用いられる5-HT_3受容体拮抗薬の一つであるグラニセトロンは高い制吐作用を持つ一方で、便秘等の副作用も高頻度に発現する。そのため、日本人による投与法を確立するために制吐作用と血中濃度及び遺伝子多型および使用レジメンの関連性を明らかにするため以下の研究を行った。本研究は秋田大学医学部倫理委員会にて承認されており、文書による同意を得た患者を対象に本研究を実施し、本研究に同意しない場合でも治療に受けるにあたり何ら不利益を受けるはなく、また、途中で了承を撤回しても問題の無いことを説明している。【研究方法】1) 催吐レベルが高レベルである化学療法が施行されている患者に対し、グラニセトロン点滴静注終了3時間後に採血を行い、グラニセトロン及び各代謝物の血中濃度を測定する。2) 1)と同時に患者の血液よりDNAを抽出し,CYP3A5及びトランスポーターについて遺伝子解析を行う。3) 対象患者には、化学療法施行後にインタビューを行い、悪心・嘔吐の発現状況に加え、他の副作用の発現状況について評価を行う。4) 上記の他、レジメンの臨床成績及び臨床検査等の解析を行い、グラニセトロンの制吐作用に影響を及ぼす因子について調査する。【研究結果】1) 高催吐レベルのレジメンにおいて、制吐療法を標準化しアセスメントツールを作成した。2) 悪心・嘔吐およびグラニセトロンの制吐効果に影響を与える因子についてレジメンの種類等検討をおこなった。3) 化学療法施行患者におけるグラニセトロンの血中濃度及び遺伝子解析については症例集積中(現在10症例)であり、今後解析を行う。