血中グリチルレチン酸濃度が尿中コルチゾール/17-OHCS比に及ぼす影響

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甘草の主成分のグリチルリチン(GL)はコルチゾール(F)の代謝酵素を阻害し、偽アルドステロン症を誘発する。本副作用は甘草含有漢方薬でもみられ、甘草エキス2.5g/日以上を含む製剤で発症頻度が高まるとされているが、甘草エキスが少量の漢方薬でも発症の報告がある。この理由として、漢方薬エキス顆粒剤の製造過程で抽出されるGL量が構成生薬により異なることが予想され、低K血症発症頻度の高い漢方薬はGL量が多いと考えられる。偽アルドステロン症発症頻度とGL量の関係を検討するため、本研究では甘草エキスを1.5g/日含有する抑肝散(YKS)投与中の患者の低K血症発症頻度を調査した。また副腎皮質からのF分泌を反映する17-OHCSを利用したF代謝阻害の評価を検討するため、GL投与に関する文献を調査した。YKS投与中の51名のうち18名(35.3%)が低K血症を発症していた。低K血症発症までの投与日数は中央値122日であった。18名中6名は低K血症誘発薬剤を併用しており、低K血症発症までの日数は中央値24日と非併用群に比較して短かった。これらの低K血症はYKS投与によりF代謝が阻害されたためと予想され、さらに低K血症誘発薬剤の併用によりそのリスクが高まると考えられた。GL投与の文献調査では偽アルドステロン症の症例報告が10件、健常ボランティアを対象とした投与試験が16件あった。GL投与試験の文献のうち血中Fを測定したものが8件、血中コルチゾン(E)が3件、尿中Fが9件、尿中Eが5件、F及びEの尿中テトラヒドロ体が3件であったが17-OHCSは無かった。文献ではEとFの比を用いてFの代謝阻害を評価していたが、これらの測定項目には副腎皮質からのF分泌が影響すると考えられ、副腎皮質からのF分泌を反映する17-OHCSで補正した尿中F/17-OHCS比もF代謝阻害の評価に利用する必要があると考えられた。