ミネラルコルチコイド受容体遺伝子多型解析による偽アルドステロン症の発症予測

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グルチルリチンは投与後速やかに代謝され、血中にはグリチルレチン酸だけが検出される。グリチルレチン酸が、副腎皮質ホルモンのコルチゾールを代謝不活性化する酵素(11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11β-HSD2))を阻害することにより、細胞内で過剰となったコルチゾールがミネラルコルチコイド受容体に結合し、アルドステロン症様症状(低K血症など)を呈すると考えられている。本研究は、ミネラルコルチコイド受容体のNR3C2遺伝子多型が甘草含有漢方製剤およびグリチルリチン製剤の内服による低K血症の発症に関連するか否かを検証することを目的とした。まず文献検索を行い、疾患との関連が多く報告されているNR3C2遺伝子多型が存在するExon2部分のシークエンスを行うこととして条件検討を行い、3つのSNPを同時に調べることが可能となった。今後、甘草含有漢方製剤およびグリチルリチン製剤の内服により低K血症を発症した患者(発症群)と発症しなかった患者(非発症群)において、同意を取得した上でシークエンスを行いたいと考えている。次に当院にて甘草含有漢方製剤およびグリチルリチン製剤を内服している患者を抽出し、低K血症の発症頻度、併用薬、臨床検査値等の調査を行った。調査対象は、過去1年間にグリチルリチン酸-アンモニウム・グリシン・DL-メチオニン配合錠、荷薬甘草湯(甘草6.0g含有)、半夏潟心湯(甘草2.5g含有)、抑肝散(甘草1.5g含有)を処方された患者とした。現在までの調査では各薬剤における低K発症患者数が少ないが、今後引き続き調査を行い、症例数を増やして薬剤の種類による発症頻度の違いや併用薬の影響等を検討したいと考えている。