持続血液ろ過透析施行患者におけるバンコマイシンの薬物動態学的投与設計方法の開発

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研究目的:抗MRSA薬であるバンコマイシン(VCM)の薬物動態(PK)には個人間の差異が大きいこと、治療域が狭いことから、その使用に当たってはPK理論に基づいた血中濃度のコントロールが要求される。一方で、敗血症などの重傷感染症の治療に用いられる持続血液ろ過(CHDF)施行時のVCMのPKは不明点が多く、VCMの血中濃度コントロールに苦慮する。本研究は、腎障害を有する息者に対し、CHDF施行する際の、迅速で簡便なVCMの投与設計方法を開発することを目的として行った。研究方法:千葉大学病院のTDMデータベースから対象患者を抽出し、VCMのPKの特徴を明らかにし、投与設計に必要な採血タイミングおよび迅速に有効血中濃度を得るための初回投与量に関する検討をレトロスペクティブに行った。研究成果:VCMのPKは腎機能正常者と同様に、投与後24時間以内に、2相の対数消失相が認められた。投与後の見かけの分布平衡点は、腎機能性状者よりも遅く、また患者間で多様であることが認められた。さらに、この見かけの分布平衡点以降の消失相は、最終消失相でることを、実際の投与スケジュールと血中濃度と算出した薬物動態変数から計算される濃度の比較による検証により確認できた。これら結果より、投与設計に必要な、初回投与後の血中濃度観察時点2点を決定できた。つぎに、治療効果と投与設計を可能とする2つの条件を満たす初回投与量に関して検討した。この結果、上記2条件を満たす初回投与量は平均値として30mg/kgとなった。一方で、初回投与量を規定するPK変数である分布容積は、患者間で約3倍異なっており、この分布容積の個体差を、投与前に推定する方法に関する検討の必要性が示された。以上の結果を以て、初回投与後2点の血中濃度を基に22時間以内に、至適濃度範囲内VCMの血中濃度を制御できることが示唆された。