炎症性疾患におけるC4b結合蛋白質産生増加とプロテインS抗凝固作用の低下

炎症性疾病中 C4b 结合蛋白的产生增加和蛋白 S 的抗凝作用降低

• 批准号: 23931008
• 负责人: 池尻 誠
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23931008/
• 关键词: 炎症反応; C4b結合蛋白質(C4BP); Protein S

研究目的:プロテインC凝固制御系の主要な因子であるプロテインS(PS)は、血液中では、補体系制御因子であるC4b結合蛋白質(C4BP)と複合体を形成している。血中ではβサブユニットを有するC4BP(C4BPβ+)がPSと複合体を形成(約60%)し、その抗凝固活性を抑制する。残りの約40%が遊離型として存在し、活性化プロテインC(APC)の補酵素蛋白として機能する。我々は、感染症モデルラットを用いた動物実験で、エンドトキシンによる肝細胞でのTotalC4BPの発現増加、PSの発現低下を確認し、さらにIL-6刺激による肝細胞でのTotalC4BP発現の増加を見いだし、炎症性疾患とプロテインC凝固制御系の関連を示唆している。しかし、ヒトでのTotalC4BPならびにC4BPβ+の動態は明らかにされていない。本研究では、炎症時のC4BPβ+濃度の増減明らかにし、プロテインC凝固制御系がC4BPβ+の増加(遊離型PSの低下)により抑制されているかどうかを明らかにする。研究方法:DC4BPαおよびβサブユニット特異的モノクローナル抗体を用い、TotalC48PならびにC4BPβ+を特異的に測定できるELISA系を構築する。2)被検検体を用いて、TotalC4BP、C4BPβ+、CRP、IL-6、TotalPS、遊離型PS、PS活性を測定し、それぞれの測定値を統計学的に解析し、関連性を調べる。3)感染性炎症例、非感染性炎症例、各疾患群に分類し、TotalC4BP、C4BPβ+、総PS濃度、遊離型PS濃度、PS活性の疾患群による差異や病態の経時的変化における各項目の変化を比較検討する。研究成果:炎症時のCRPとIL-6、TotalC4BPの動態はCRPとIL-6の増加に伴いTotalC4BPが有意に増加し、更にその増加はC4BPβ+の増加に起因することが示された。また、C4BPβ+の増加によりTotalPS中のFreePSが占める割合が減少し、PS-C4BP複合体が増加することが示唆された。C4BPβ+の測定系が確立され、C4BPβ+を測定することによりC4BPβ+のPS制御システムがより明確にされた。以上のことより、炎症時の凝固亢進状態をきたす要因の一つとして、C4BPβ+の増加に伴うPS-C48P複合体の増加と遊離型PSの低下によることが示唆された。

Objective: To study the formation of C4b-binding protein (C4BP) complex, the main factor of C4b-binding protein (PS) in coagulation control system and complement system control factor in blood. C4BP (C4BP β+), PS complex formation (about 60%), and inhibition of anticoagulant activity were observed in the blood. About 40% of the residues are free, active and complement enzyme C(APC). We identified an increase in TotalC4BP production in hepatocytes, a decrease in PS production, an increase in TotalC4BP production in hepatocytes stimulated by IL-6, and an association between inflammatory disorders and coagulation control. TotalC4BP β+ and C4BPβ+ are dynamic states. In this study, the increase of C4BP β+ concentration during inflammation was significantly inhibited by the increase of C4BP β+(decrease of free PS) in the coagulation control system. Methods: Construction of ELISA system for DC4BP α2)The activity of the target cell, TotalC4BP, C4BP β+, CRP, IL-6, TotalPS, free PS, PS was measured. The statistical analysis and correlation analysis were performed. 3)Infectious inflammation cases, non-infectious inflammation cases, classification of each disease group, TotalC4BP, C4BP β+, total PS concentration, free PS concentration, PS activity, differences in disease groups, and changes in pathological time are discussed. Results: CRP, IL-6 and TotalC4 BP were increased during inflammation, and the increase of CRP and IL-6 was accompanied by the intentional increase of TotalC4 BP and the increase of C4BPβ+. The increase of C4BP β+ and the decrease of the percentage of FreePS in TotalPS and the increase of PS-C4BP complex are also indicated. C4BPβ+ measurement system is established, C4 BP β + measurement system is established. The increase of C4BP β+ is accompanied by the increase of PS-C48P complex and the decrease of free PS.

项目成果

炎症反応におけるC4b結合タンパク質(C4BP)の変動

炎症反应期间 C4b 结合蛋白 (C4BP) 的变化

• 发表时间: 2011
• 作者: Miki Yoshitomo;Hitoshi;Ishibashi;Go;Kato;Kei Eto;Junichi Nabekura;竹田晶子;松本竹久;水野敬子;赤松裕介;池尻誠;池尻誠
• 通讯作者: 池尻誠

血液凝固異常の解析-先天性欠損症と炎症反応における抗凝固能の変動-

凝血异常分析-先天性缺陷和炎症反应的抗凝能力变化-

• 发表时间: 2012
• 作者: Miki Yoshitomo;Hitoshi;Ishibashi;Go;Kato;Kei Eto;Junichi Nabekura;竹田晶子;松本竹久;水野敬子;赤松裕介;池尻誠
• 通讯作者: 池尻誠

Change of behavior in C4b binding protein and Protein S in the patient with inflammatory disease

炎症性疾病患者C4b结合蛋白和Protein S行为的变化

• 发表时间: 2011
• 作者: Miki Yoshitomo;Hitoshi;Ishibashi;Go;Kato;Kei Eto;Junichi Nabekura;竹田晶子;松本竹久;水野敬子;赤松裕介;池尻誠;池尻誠;Makoto Ikejiri
• 通讯作者: Makoto Ikejiri