脳形成遺伝子MAGI2が統合失調症の発症や認知機能に与える影響を調べる

探讨脑形成基因MAGI2对精神分裂症发病及认知功能的影响

• 批准号: 23931041
• 负责人: 山下 彩織
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23931041/
• 关键词: 統合失調症; 認知機能障害; MAGI2

統合失調症は、陽性・陰性症状の有無によって診断されるが、本疾患患者の社会的機能低下に関与するのは認知機能障害であることが判明している。すなわち、統合失調症患者の社会復帰を考えると、認知機能障害の分子病態を解明して治療法開発に繋げることが重要である。本研究では、日本人統合失調症を対象とした初のGWASの結果(JGWAS:Biological Psychiatry, 2011)より、候補遺伝子の中からMAGI2を選択し、MAGI2のcommonな遺伝子多型が統合失調症の発症に寄与する可能性を検討した。次に、発症に寄与する可能性の高いcommonな遺伝子多型が認知機能検査に与える影響を、患者および健常人で解析検討した。JGWASでP<0.01を示したMAGI2領域4SNPsに対し、大規模独立サンプル(N=3245)にて遺伝子型を決定し、関連解析を行ったところ、2SNPsで有意な結果を得た(rs4729938:p=0,0432,OR=1.10,rs2190665:p=0.0038,OR=0.88)。次に、これら2つの発症リスク多型が認知障害に与える影響を調べた。その結果、rs4729938が注意と遂行機能に、また、rs2190665が保続に関連し、MAGI2が統合失調症の認知障害に関連することが示された。近年、統合失調症では症状より認知障害が社会機能と強く関係することが示され、薬効評価の指標に応用されている。このように定量可能で連続な中間表現型を用いることで、脳高次機能・神経発達と関係する遺伝子パスウェイが同定されるとともに、新たな診断・治療法、予後予測・治療指標の開発が進むと期待される。

Schizophrenia is diagnosed as having positive and negative symptoms, and is associated with low social functioning and cognitive impairment in patients with the disorder. This is important for understanding the molecular pathologies of cognitive impairment and for developing treatments for schizophrenia. This study examined the results of the initial GWAS study on schizophrenia in Japanese (JGWAS:Biological Psychiatry, 2011), the selection of MAGI2 from candidate genes, and the possibility of MAGI2 common gene polymorphisms contributing to the development of schizophrenia. Second, the possibility of disease transmission is high, common, genetic polymorphism, cognitive function examination and impact, patient and healthy people analysis are discussed. JGWAS P<0.01 for MAGI2 domain 4 SNPs, large scale independent cluster (N=3245), cluster type determination, association analysis, 2 SNPs, intentional results (rs4729938:p=0,0432,OR= 1.10, rs2190665:p= 0.0038, OR =0.88). Second, the development of multiple types of cognitive impairment and the impact of modulation. The results showed that rs4729938 was associated with attentional functioning, rs2190665 was associated with maintenance, and MAGI2 was associated with cognitive impairment in schizophrenia. In recent years, schizophrenia symptoms, cognitive impairment, social function and strong relationships have been used as indicators of cognitive impairment. This quantitative approach may be linked to the development of intermediate phenotypes, such as advanced functions, neurodevelopmental relationships, and new diagnostic, therapeutic, and prognostic indicators.

项目成果

Common variants in MAGI2 gene are associated with increased risk for cognitive impairment in schizophrenic patients.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0036836
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Koide T;Banno M;Aleksic B;Yamashita S;Kikuchi T;Kohmura K;Adachi Y;Kawano N;Kushima I;Nakamura Y;Okada T;Ikeda M;Ohi K;Yasuda Y;Hashimoto R;Inada T;Ujike H;Iidaka T;Suzuki M;Takeda M;Iwata N;Ozaki N
• 通讯作者: Ozaki N