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エベロリムスの体内動態と有害事象の相関解析に基づく安全使用法の確立

基于依维莫司药代动力学与不良事件相关性分析建立安全使用方法

基本信息

批准号：
24926008
负责人：
新迫恵子
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24926008/
关键词：
エベロリムス腎癌薬物血中濃度

项目摘要

近年、切除不能な腎細胞癌に対して使用されているmTOR阻害薬エベロリムスの安全な使用法の確立を目指して、薬物動態特性を解明し有害事象との関連を明らかにすることを目的に、臨床研究を実施した。2010年6月から2012年12月までに、本院泌尿器科においてエベロリムス治療を行った腎細胞癌患者19人(男性15人、女性4人)を対象とした。エベロリムスの血中濃度測定については、定常状態に達したと考えられる8日目に継時的に採血し(服用直前、2h後、4h後、8h後、24h後)、内部標準法を用いたLC-MS/MSにより定量した。また、電子カルテを通して間質性肺疾患、口内炎などの有害事象に関する情報をレトロスペクティブに収集した。患者年齢の中央値は65歳(21～82歳)であった。服用継続中の3人と、服用後手術となった2人、追跡不可能の1人を除く13人の服用継続期間の中央値は105日(22日～194日)であった。間質性肺疾患は6人(31%)に発現し、口内炎は11人(57。9%)に認められた。薬物動態解析を行った6人のC_0は25.0±12.5ng/mL、AUC_<0-12>は1081.5±359.6ngh/mL(中央値±標準偏差)、Tmaxは2時間であった。C_0とAUC_<0-12>には良好な相関が認められた(R'=0.9322)。この6人のうち間質性肺疾患を発現した3名では、AUC_<0-12>は高い傾向であった(AUC_<0-12>:1321.3 vs 841.7ngh/mL)。以上、本研究によりエベロリムスの全身暴露量を予測するトラフ値の有用性が示唆され、また間質性肺疾患は薬物血中濃度と関連する可能性が考えられた。今後エベロリムスによる有害事象と薬物血中濃度の関係を継続して精査する必要性があると考える。

In recent years, the use of mTOR in the treatment of unresectable renal cell carcinoma has led to the establishment of guidelines for the safe use of mTOR, the elucidation of biological dynamics, and the elucidation of relationships between harmful events. From June 2010 to December 2012, 19 patients (15 males and 4 females) with renal cell carcinoma were treated in our urology department. Blood samples were collected before, 2h after, 4h after, 8 h after and 24h after administration. LC-MS/MS was used for quantification. Information on interstitial lung disease, inflammation of the mouth, and harmful events is collected in the electronic communication system. The patient's age is 65 years (21 - 82 years). 3 people in the course of taking the drug, 2 people in surgery after taking it, 1 person in whom tracking is impossible, 13 people in the course of taking the drug, and the central value of the period of taking the drug is 105 days (22 ~194 days). Interstitial lung disease was found in 6 patients (31%) and endostomatitis in 11 patients (57%). 9%). C_0, AUC_(?), Tmax, and Tmax were 25.0± 12.5 ng/mL, <0-12>1081.5± 359.6 ng/mL, and 2.0 ± 12.5 ng/mL, respectively. C_0 AUC<0-12>_ Interstitial lung disease was found in 3 of 6 patients <0-12>(AUC: <0-12>1321.3 vs 841.7ngh/mL). The usefulness of these values for predicting systemic exposure to the substance in this study is demonstrated by the possibility of an association between blood concentrations of interstitial lung disease agents and the results. In the future, the relationship between harmful events and blood concentrations of chemicals should be carefully investigated.