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肺高血圧治療薬の併用が血中濃度推移に及ぼす影響ならびに機序の解明

阐明联合使用肺动脉高压治疗药物对血药浓度趋势的影响及机制

基本信息

批准号：
24926004
负责人：
神山直也
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24926004/
关键词：
肺高血圧血中濃度 tadalafil

项目摘要

本研究は、エンドセリン受容体拮抗薬とPDE-5阻害薬の相互作用が血中濃度に与える影響を明らかにすることで安全かつ有用性の高い併用療法を目指すことを目的として実施された。当初は単独療法から併用療法への切り替え時の血中濃度推移を中心に測定を行う予定であったが、該当する症例の集積が十分ではなかった。そのため、すでにこれらを併用中の症例や、今後併用療法に移行がする可能性のある症例における血中濃度についても測定対象を広げ検討を行った。その結果、本研究期間中、併用例11例、いずれか単剤の使用例を含めると21例の血中濃度測定を行うことができた。なお、実施を計画していたCYP分子種に関わる検討については、検討対象とすべき分子種の選定に至らなかったため実施していない。これまで併用の前後で血中濃度推移を小児肺高血圧症患者において比較検討した報告はなかったが、本研究によって1症例ではあるがtadalafil単剤からbosentan併用へと移行した際の比較検討を行うことができた。その結果、tadalafilのAUCがbosentan併用前に比べ併用後では低下しており、この症例においては、bosentan併用によるAUCの低下率は成人で報告のある値と同程度であることが示された。BosentanのAUCは成人に比べ小児において低値を示すことがBeghettiらによって報告されており、この症例におけるAUCも、成人におけるAUCより低かった。しかしながらこの症例においてtadalafilのAUCが成人と同程度の比率まで下がったことを考えると、小児肺高血圧症患者のbosentan併用時のtadalafi1血中濃度の推定のためには更なる測定結果の蓄積が必要であり、現段階でtadalafi1の適切な投与量設定を求めるためには、症例ごとに併用前後の血中濃度の確認を行うことが必要であると考えられた。

This study aims to clarify the effects of receptor antagonists and PDE-5 inhibitors on blood concentrations, safety, usefulness, and high combination therapy. The blood concentration of the patient was measured at the beginning of the treatment, and the concentration of the patient was measured at the beginning of the treatment. For example, if the patient has been treated with a combination therapy, the patient may be treated with a combination therapy. Results: During the study period, there were 11 cases of combined use, including 21 cases of blood concentration determination. In addition, the implementation of the project will be carried out in the context of the selection of CYP molecular species. In this study, we compared the changes in serum concentrations before and after the use of tadalafil with bosentan in patients with pulmonary hypertension. The results show that the AUC of tadalafil is lower than that of bosentan. The AUC of tadalafil is lower than that of bosentan. Bosentan's AUC is lower than that of adults. The AUC of tadalafil in adults is the same as that in adults. The AUC of tadalafil in patients with pulmonary hypertension is the same as that in patients with pulmonary hypertension.