消化器がんにおけるGemcitabineの獲得耐性機構の解明

阐明吉西他滨在胃肠癌中的获得性耐药机制

• 批准号: 24930024
• 负责人: 藤村 浩子
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24930024/
• 关键词: DCK; Gemcitabine; 獲得耐性

1.現在までに樹立したGemcitabine(以下GEM)耐性獲得細胞株の耐性機序を解明するため、分子生物学的手法で検討を加えた。樹立した耐性株のうち、GEM濃度が10μg/mlでも生育する以下の6種の耐性株で検討を加えた:RPK-1,RPK-9,RPK-59(膵癌)、RMKN-28(胃がん)、RDLD-1(大腸がん)、RTFK-1(胆管がん)。その結果、GEMの活性化に必須の酵素であるDCK (Deoxycytidine kinase)の発現が高頻度、かつ著明に低下しており、RMKN-28以外の5細胞株ではDCK遺伝子の不活性化突然変異が生じていることを明かにした。2.DCK遺伝子の不活性化が耐性獲得の原因であるかどうかを知るため、親株でDCKをノックダウンすると耐性が出現し、耐性株にDCK遺伝子を導入すると耐性を失うことを確認した。これらの事実は、DCKの不活性化が耐性獲得の原因であることを示している。3.さらに、DCKによる活性化を要しない抗癌剤である5-FUを投与したところ、がん細胞にきわめて有効であることが確認された。4.臨床上、GEMの効果が見られなくなる患者がしばしば出現するが、このような場合、次の抗癌剤の選択としてTS-1など候補となる。本研究結果は、この選択の妥当性を示唆する。これらの結果をまとめ、英文の論文にFirst co-authorとして発表した。今後の課題であるが、DCK遺伝子の異常が見られなかったRMKN-28の耐性獲得機序の検討、ならびにほかのがん細胞での耐性確立である。

1. Now, までに establish たGemcitabine(hereinafter referred to as GEM) tolerance to obtain cell line tolerance mechanism を explain するため, molecular biological techniques で検 discuss を and えた. Establish し た patience strains の う ち, concentration of GEM が 10 mu g/ml で も fertility す る の under six の patience strains で を 検 please add え た : RPK - 1, RPK - 9, RPK - 59 (Cui carcinoma), RMKN - 28 (stomach が ん), RDLD - 1 (e. が ん), RTFK - 1 (bile duct が ん). そ の results, GEM の activeness に must の enzyme で あ る DCK (Deoxycytidine kinase) の 発 が high frequency, か つ zhao Ming に low し て お り, RMKN - 28 の five cell lines で は DCK heritage 伝 son の activeness suddenly - not born different が じ て い る こ と を Ming か に し た. 2. DCK posthumous son 伝 の activeness が patience not get の reason で あ る か ど う か を know る た め, parent strain で DCK を ノ ッ ク ダ ウ ン す る と patience が し, patience strains に DCK heritage 伝 son を import す る と lost patience を う こ と を confirm し た. <s:1> れら the actual situation of <s:1>, DCK <s:1> inactivation が the reason for obtaining <s:1> tolerance である とを とを shows て て る る る. 3. さ ら に, DCK に よ る activeness を to し な い anti-cancer tonic で あ る 5 - FU を cast with し た と こ ろ, が ん cells に き わ め て have sharper で あ る こ と が confirm さ れ た. 4. Clinically, the GEM の unseen fruit が see ら れ な く な る patients が し ば し ば appear す る が, こ の よ う な occasion, time の anticancer tonic の sentaku と し て TS - 1 な ど alternate と な る. The results of this study, such as and <s:1>, are selected as 択. The appropriateness of を indicates する. Youdaoplaceholder5 れら をまとめ results をまとめ English <s:1> papers にFirst co-authorと て て reports た た. Future の subject で あ る が, DCK but 伝 の abnormal が see ら れ な か っ た RMKN - 28 の patience for machine sequence の beg, な 検 ら び に ほ か の が ん cells で の patience to establish で あ る.

项目成果

DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.122
• 发表时间: 2012-04-27
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Saiki, Yuriko;Yoshino, Yuki;Horii, Akira
• 通讯作者: Horii, Akira