糖尿病モデル動物の動脈硬化症に対する色素上皮由来因子(PEDF)の効果について

色素上皮衍生因子（PEDF）对糖尿病模型动物动脉硬化的影响

• 批准号: 24930025
• 负责人: 前田 沙耶香
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24930025/
• 关键词: 糖尿病合併症; 動脈硬化; 生活習慣病

【何をどこまで明らかにするか】糖尿病と動脈硬化症を併発したモデル動物が、PEDFの作用により、血管壁においてAGEs-RAGE-酸化ストレスが抑制され、動脈硬化症の進展が抑えられることを明らかにする。【研究の特色、意義】本研究の特色は、血管壁のAGEs-RAGE阻害作用の観点からPEDFの抗動脈硬化作用について、動物モデルを用いて検討をおこなう点にある。本研究により、AGEs-RAGE-酸化ストレス系がPEDFの分子標的となりうることが証明され、糖尿病に伴う動脈硬化症の新たな治療原理が明らかにされる。【方法】モデルアポリポプロテインE欠損(ApoE-KO)マウス及びC57BL/6(共に週齢8週)にストレプトゾトシンを腹腔内投与し、1型糖尿病モデルを作製する。さらにPEDF投与群と非投与群の2群にわけ、4週間PEDFを尾静脈投与し、以下の項目につき0、2、4週の時点で解析を行うものとする。評価項目として血圧、体重、LDL-c、HDL-c、中性脂肪、hsCRP、8-OHdG、血中AGEs、血中MCP-1、血中可溶型VCAM-1、心臓、大動脈組織中の下記項目の発現(IL-1β、MCP-1、VCAM-1、MOMA-2(リアルタイムRT-PCR、免疫染色、ウエスタンブロット法)および、組織のOil-Red0染色、Mallory-Azan染色によるアテローム斑、組織繊維化の解析をおこなった。【研究成果】PEDFの投与により血中脂質プロファイルの改善、各組織中のサイトカインレベルの改善および、組織学的評価の改善がみられ、PEDFの動脈硬化に対する抑制効果が示唆された。

【 what を ど こ ま で Ming ら か に す る か 】 を と atherosclerosis and diabetes 発 し た モ デ ル animal が, PEDF の role に よ り, hemal wall に お い て which - RAGE - acidification ス ト レ ス が inhibit さ れ, arterial sclerosis の progress が え suppression ら れ る こ と を Ming ら か に す る. This study research の characteristics, meaning 】 【 は, hemal wall の の characteristics which role - RAGE resistance against の 観 point か ら PEDF の resisting arteriosclerosis に つ い て, animal モ デ ル を with い て beg を 検 お こ な う point に あ る. This study に よ り, which - RAGE - acidification ス ト レ ス department が PEDF の molecular mark と な り う る こ と が prove さ れ に with う, diabetes atherosclerosis の new た な treatment principle が Ming ら か に さ れ る. 【 method 】 モ デ ル ア ポ リ ポ プ ロ テ イ ン E owe loss (ApoE - KO) マ ウ ス and び C57BL / 6 (total に 齢 8 weeks) に ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン を cast with intraperitoneal し and type 1 diabetes モ デ ル を cropping す る. さ ら に PEDF with group of と shots with group の 2 group に わ け PEDF between 4 weeks, cast and し を tail vein, the following の project に つ き 0, 2, 4 weeks の point line analytical を で う も の と す る. Evaluate the 価 items と と て て blood pressure, body weight, LDL-c, HDL-c, neutral fat, hsCRP, 8-OHdG, AGEs in blood, MCP-1 in blood, soluble VCAM-1 in blood, and <s:1> occurrence of the following items in cardiac and large artery tissues (IL-1β, MCP-1, VCAM-1, MOMA-2) リア タ タ ム ム Rt-pcr, immune dyeing, ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method) お よ び, organization の Oil - Red0 dyeing, Mallory Azan に よ る ア テ ロ ー ム spot, organizations 繊 の parsing を お こ な っ た. 【 results 】 PEDF の cast with に よ り blood lipid プ ロ フ ァ イ ル の improvement, each organization の サ イ ト カ イ ン レ ベ ル の improve お よ び, histological evaluation 価 の improve が み ら れ, PEDF の arteriosclerosis に す seaborne る inhibition of unseen fruit が in stopping さ れ た.