Sox9と膵癌の関連性ならびにmicroRNAを利用した分子標的薬の研究

膵癌は早期発見が困難な上に、極めて予後不良な悪性疾患である。そのため、その早期診断、治療が急務とされる疾患である。また、Sox9は膵の正常分化に関わる重要な遺伝子として、近年注目されている。正常分化に関わる遺伝子が突然変異し癌化する例としてWilms腫瘍(WT1遺伝子)、肺腺癌(LUN遺伝子)などが知られている。今回、膵の正常分化に関わるSox9と膵癌発生との関連性について検討し、今後の臨床に役立てることを目的とした。(結果)(1)当科において2003年4月から2010年12月までに手術を行った膵癌患者55例を対象とし、癌部膵管上皮におけるSOX9染色を行い、陽性率を算出した(200倍視野で無作為に4視野選択し、500個当たりの腫瘍に対しての陽性率を算出)。正常膵管:膵癌上皮=82.7%±5.0%:0.8%±1.6%(p=0.0002)という結果であり、膵癌症例では有意差を持ってSOX9陽性率が低いことが分かった。そこで、多段階発癌を示す膵管内乳頭状粘液腫瘍(IPMN)ではどのような結果となるか同様の方法を用いて検討してみた。(2)1995年4月から2010年12月までに当科で手術を行ったIPMN患者68例を対象とした。膵管内乳頭状粘液腺腫(IPMA):37例、非浸潤性膵管内乳頭状粘液性腺癌(NI-IPMC):15例、微小浸潤性膵管内乳頭状粘液性腺癌(MI-IPMC):7例、浸潤性膵管内乳頭状粘液性腺癌由来浸潤性膵癌(IC-IPMC):9例という内訳であった。IPMA:NI-IPMC:MI-IPMC:IC-IPMC=:66.3%±12.9%:46.3%±8.2%:30.5%±5.9%:2.3%±1.7%(p<0.05)という結果であり、各群ともに有意差を認め、段階的にSOX9陽性率が低下していることが分かった。(結論)SOX9は膵癌、IPMN評価に対する新規的markerとなる可能性があり、さらに膵発癌に寄与し、膵癌、IPMNの治療標的としての可能性を秘めていると考えられる。しかしながら、今後のさらなる検討が必要である。

膵癌は早期発見が困難な上に、極めて予後不良な悪性疾患である。そのため、その早期診断、治療が急務とされる疾患である。また、Sox9は膵の正常分化に関わる重要な遺伝子として、近年注目されている。正常分化に関わる遺伝子が突然変異し癌化する例としてWilms腫瘍(WT1遺伝子)、肺腺癌(LUN遺伝子)などが知られている。今回、膵の正常分化に関わるSox9と膵癌発生との関連性について検討し、今後の臨床に役立てることを目的とした。(結果)(1)当科において2003年4月から2010年12月までに手術を行った膵癌患者55例を対象とし、癌部膵管上皮におけるSOX9染色を行い、陽性率を算出した(200倍視野で無作為に4視野選択し、500個当たりの腫瘍に対しての陽性率を算出)。正常膵管:膵癌上皮=82.7%±5.0%:0.8%±1.6%(p=0.0002)という結果であり、膵癌症例では有意差を持ってSOX9陽性率が低いことが分かった。そこで、多段階発癌を示す膵管内乳頭状粘液腫瘍(IPMN)ではどのような結果となるか同様の方法を用いて検討してみた。(2)1995年4月から2010年12月までに当科で手術を行ったIPMN患者68例を対象とした。膵管内乳頭状粘液腺腫(IPMA):37例、非浸潤性膵管内乳頭状粘液性腺癌(NI-IPMC):15例、微小浸潤性膵管内乳頭状粘液性腺癌(MI-IPMC):7例、浸潤性膵管内乳頭状粘液性腺癌由来浸潤性膵癌(IC-IPMC):9例という内訳であった。IPMA:NI-IPMC:MI-IPMC:IC-IPMC=:66.3%±12.9%:46.3%±8.2%:30.5%±5.9%:2.3%±1.7%(p<0.05)という結果であり、各群ともに有意差を認め、段階的にSOX9陽性率が低下していることが分かった。(結論)SOX9は膵癌、IPMN評価に対する新規的markerとなる可能性があり、さらに膵発癌に寄与し、膵癌、IPMNの治療標的としての可能性を秘めていると考えられる。しかしながら、今後のさらなる検討が必要である。